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Resveratrol


07/02/2011 10:00



Resveratrol



Resumo

O resveratrol é um composto de polifenóis encontrados nas uvas, vinho tinto, suco de uva roxa, amendoim e algumas outras frutas.

Quando tomado por via oral, o resveratrol parece ser bem absorvida por seres humanos, mas sua biodisponibilidade é relativamente baixo porque é rapidamente metabolizado e eliminado.

Os cientistas se interessaram em explorar os benefícios de saúde potenciais do resveratrol, quando sua presença foi relatada no vinho tinto, levando à especulação de que o resveratrol pode ajudar a explicar o "paradoxo francês".

Consumo moderado de álcool tem sido consistentemente associada a reduções de 20-30% na doença coronariana de risco, mas ainda não está claro se os polifenóis do vinho tinto, como o resveratrol confere qualquer redução do risco adicional.


Embora o resveratrol pode inibir o crescimento de células cancerosas em cultura e em alguns modelos animais, não se sabe se o consumo elevado de resveratrol pode prevenir o câncer em seres humanos.

a administração de resveratrol aumentou a expectativa de vida de leveduras, vermes, moscas de frutas, peixes e camundongos alimentados com uma dieta rica em calorias, mas não se sabe se o resveratrol terá efeitos semelhantes em seres humanos.

Atualmente, pouco se sabe sobre os efeitos do resveratrol em humanos.

Introdução

Resveratrol (3,4 ',5 trihidroxiestilbeno) pertence a uma classe de compostos polifenólicos chamados estilbenos. Alguns tipos de plantas produzem resveratrol e outros estilbenos em resposta ao estresse, lesões, infecções fúngicas, ou ultravioleta (UV). O resveratrol é um composto solúvel em gordura, que ocorre em um trans e cis configuração (ver figura 1 ). Ambos cis - e trans -resveratrol também ocorrem como glicosídeos (vinculado a uma glicose molécula). Resveratrol-3- O -beta-glucosídeo é chamado piceid. Os cientistas se interessaram em explorar os benefícios de saúde potenciais do resveratrol em 1992, quando sua presença foi relatada pela primeira vez no vinho tinto , levando à especulação de que o resveratrol pode ajudar a explicar o "Paradoxo Francês" (ver Doenças Cardiovasculares abaixo). Mais recentemente, os relatórios sobre o potencial de resveratrol para inibir o desenvolvimento do câncer e prolongar sua vida útil em cultura de células e modelos animais têm continuado a suscitar o interesse científico.

Metabolismo e biodisponibilidade

Apesar de trans -resveratrol parece ser bem absorvida pelo ser humano, quando tomados por via oral, sua biodisponibilidade é relativamente baixa, devido à sua rápida metabolização e eliminação. Resveratrol metabólitos são detectados principalmente após a exposição oral de trans -resveratrol. Quando seis homens e mulheres saudáveis tomaram uma dose oral de 25 mg de trans -resveratrol, apenas traços do resveratrol inalterada foram detectadas em plasma (sangue). As concentrações plasmáticas de resveratrol e metabolitos atingiu cerca de 60 minutos mais tarde, em concentrações em torno de 2 micromoles / litro (491 microgramas / litro). Um estudo em 12 homens saudáveis administrada uma dose oral de 25 mg de trans -resveratrol por 70 kg de peso corporal, informou que soro concentração de resveratrol e metabólitos atingiu um pico de 30 minutos após a administração. A concentração do resveratrol total (resveratrol e metabolitos) variou 416-471 microgramas / litro, dependendo se o resveratrol foi administrada em vinho, suco de vegetais, ou suco de uva. Os resultados de outro estudo sugere que a biodisponibilidade do resveratrol em suco de uva, que contém principalmente glicosídeos de resveratrol (piceid), pode ser ainda menor do que a de trans -resveratrol. Um estudo recente relatou que a biodisponibilidade de trans -resveratrol do vinho vermelho não diferiu quando o vinho foi consumido com uma refeição (baixo ou alto teor de gordura) em relação com o estômago vazio.

Informações sobre a biodisponibilidade do resveratrol em humanos é importante porque grande parte da pesquisa básica sobre o resveratrol tem sido feita em células cultivadas expostas ao resveratrol unmetabolized em concentrações que são muitas vezes 10-100 vezes maior que as concentrações máximas observadas no plasma humano após o consumo oral. Embora as células que revestem o aparelho digestivo são expostos ao resveratrol não metabolizada, pesquisa em seres humanos sugere que outros tecidos são expostas principalmente em metabólitos resveratrol. Pouco se sabe sobre a atividade biológica de metabólitos de resveratrol, e não se sabe se alguns tecidos são capazes de converter o resveratrol metabólitos de volta ao resveratrol.

Atividades biológicas

Direto atividade antioxidante

No tubo teste, resveratrol eficazmente scavenges (neutraliza) radicais livres e outros oxidants (13) e inibe baixa densidade lipoproteína (LDL) oxidação. No entanto, há pouca evidência de que o resveratrol é um importante antioxidante in vivo. Após o consumo oral de resveratrol, circulantes e níveis intracelulares de resveratrol em humanos provavelmente serão muito mais baixos do que a de outros antioxidantes importantes, tais como a vitamina C , ácido úrico, vitamina E e glutationa. Além disso, a atividade antioxidante do resveratrol metabólitos , que incluem a maior parte do resveratrol em circulação, pode ser menor do que o resveratrol.

Estrogênica e atividades anti-estrogênica

Endógeno estrogênios são steroid hormônios sintetizado por humanos e outros mamíferos; estes bind hormônios para receptors estrogênio dentro células. O complexo receptor-estrógeno interage com seqüências únicas de DNA (elementos de resposta de estrogênio; EREs) para modular a expressão de genes responsivos estrogênio. Um composto que se liga aos receptores de estrogênio e provoca reações semelhantes aos estrogênios endógenos é considerado um agonista de estrogênio, enquanto que um composto que se liga a receptores de estrogênio, mas previne ou inibe a resposta induzida pelo estrogênios endógenos é considerado um antagonista do estrogênio. A estrutura química do resveratrol é muito semelhante à do agonista de estrogênio sintético dietilestilbestrol (ver figura 2 ), sugerindo que o resveratrol também pode funcionar como um agonista de estrogênio. No entanto, em experimentos de cultura celular resveratrol age como um agonista de estrogênio sob algumas condições e um antagonista do estrogênio em outras condições. Em estrogênio positivo de câncer de mama células-receptor, o resveratrol agiu como um agonista de estrogênio na ausência do estrógeno endógeno, 17beta-estradiol, mas agiu como um antagonista do estrogênio na presença de 17beta-estradiol. Actualmente, verifica-se que o resveratrol tem o potencial para agir como um agonista de estrogênio ou antagonista, dependendo de fatores como o tipo de célula, isoforma de receptor de estrogênio (ER alfa ou beta ER), ea presença de estrógenos endógenos.

Atividades biológicas relacionadas à prevenção do câncer

Efeitos sobre enzimas de biotransformação

Alguns compostos não são carcinogênicos até que tenham sido metabolizado no organismo, através do citocromo P450 enzimas. Ao inibir a expressão e atividade de certas enzimas do citocromo P450, o resveratrol pode ajudar a prevenir o câncer, diminuindo a exposição a estes agentes cancerígenos ativado. Em contraste, o aumento da atividade de enzimas de fase II de biotransformação geralmente promove a excreção de substâncias tóxicas ou produtos químicos potencialmente cancerígenos. O resveratrol foi encontrado para aumentar a expressão ea atividade da fase II da enzima NAD (P) H: quinona redutase em cultura de células.

Preservação do Regulamento Normal Ciclo Celular

Na sequência de DNA de danos, o ciclo celular pode ser preso temporariamente para permitir a reparação do DNA ou ativação de vias que levam à morte celular ( apoptose ) se o dano é irreparável. regulação do ciclo celular com defeito pode resultar na propagação de mutações que contribuem para o desenvolvimento do câncer. O resveratrol foi encontrado para induzir a parada do ciclo celular, quando adicionados a células cancerígenas em cultura.

Inibição da proliferação e indução de apoptose

Ao contrário das células normais, as células cancerosas proliferam rapidamente e são incapazes de responder aos sinais de morte celular que iniciam a apoptose. O resveratrol foi encontrado para inibir a proliferação e induz apoptose em uma série de linhas celulares de cancro.

A inibição da invasão tumoral e angiogênese

As células cancerosas invadem o tecido normal auxiliada por enzimas chamadas metaloproteinases de matriz. O resveratrol foi encontrado para inibir a atividade de pelo menos um tipo de metaloproteinases de matriz. Para alimentar seu rápido crescimento, tumores invasivos devem também desenvolver novos vasos sanguíneos por um processo conhecido como angiogênese. O resveratrol foi encontrado para inibir a angiogênese in vitro.

Efeitos anti-inflamatórios

Inflamação promove celulares de proliferação e angiogênese e inibe a apoptose. O resveratrol foi encontrado para inibir a atividade de várias enzimas inflamatórias in vitro , incluindo cicloxigenase e lipoxigenase. O resveratrol também pode inibir inflamatória fatores de transcrição pró-, como NF?B ou AP-1.

Atividades Biológica Relatadas na Prevenção das Doenças Cardiovasculares

A inibição da expressão de moléculas vasculares de Adesão Celular

A aterosclerose é hoje reconhecida como uma doença inflamatória, e várias medidas de inflamação estão associados com risco aumentado de infarto do miocárdio (ataque cardíaco). Um dos primeiros eventos no desenvolvimento da aterosclerose é o recrutamento de células inflamatórias glóbulos brancos do sangue para a parede arterial, moléculas de adesão celular vascular. O resveratrol foi encontrado para inibir a expressão de moléculas de adesão em culturas de células endoteliais.

Inibição da proliferação de células musculares lisas vasculares

A proliferação de células musculares lisas vasculares desempenha um papel importante na progressão da aterosclerose. O resveratrol foi encontrado para inibir a proliferação de células musculares lisas vasculares em cultura.

Estimulação da Endolethelial Óxido Nítrico Sintase (eNOS) Atividade

eNOS é uma enzima que catalisa a formação de óxido nítrico (NO) pelo endotélio vascular células. NÃO é necessária para a manutenção do relaxamento arterial ( vasodilatação ) e deficientes dependentes de vasodilatação está associada com risco aumentado de doença cardiovascular. O resveratrol foi encontrado para estimular a atividade de eNOS em culturas de células endoteliais.

Inibição da agregação plaquetária

Plaquetas agregação é um dos primeiros passos na formação de um coágulo de sangue que pode obstruir uma artéria coronária ou cerebral, resultando em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, respectivamente. Resveratrol foi encontrado inibir agregação plaquetária in vitro.

Nota: É importante ter em mente que muitas das atividades biológicas discutidos acima foram observados em células cultivadas na presença de resveratrol em concentrações superiores às susceptíveis de serem realizados em seres humanos resveratrol consumo por via oral (ver Metabolismo e biodisponibilidade acima).

Prevenção de Doenças

Doenças Cardiovasculares

Os polifenóis do vinho vermelho

Reduções significativas nas doenças cardiovasculares de risco foram associados com o consumo moderado de bebidas alcoólicas. O "Paradoxo Francês", a observação de que a mortalidade por doença cardíaca coronária é relativamente baixo em França apesar de níveis relativamente altos de gordura saturada na dieta e cigarro, levou à idéia de que o consumo regular de vinho tinto pode fornecer proteção adicional contra doenças cardiovasculares. O vinho tinto contém resveratrol e níveis mais altos até mesmo de flavonóides. Estes compostos polifenólicos têm antioxidante , anti-inflamatórios e outros anti-aterogênico efeitos potencialmente no tubo de ensaio e, em alguns modelos animais de aterosclerose. No entanto, não se sabe ainda se o consumo aumentado de polifenóis do vinho tinto oferece qualquer proteção adicional contra doenças cardiovasculares além de que associado ao seu teor de álcool (ver artigo específico sobre Bebidas Alcoólicas ). Os resultados de estudos epidemiológicos abordando esta questão têm sido inconsistentes. Enquanto alguns grandes estudos prospectivos concluiu que os bebedores de vinho foram em menor risco de doenças cardiovasculares do que os bebedores de cerveja ou licor , outros não encontraram nenhuma diferença. Socioeconômicas e de estilo de vida diferenças entre as pessoas que preferem o vinho e os que preferem a cerveja ou licor pode explicar parte do benefício adicional observado em alguns estudos. Diversos estudos encontraram que pessoas que preferem vinho tendem ter maiores rendimentos, mais educação, fumar menos, e comer mais frutas e legumes e menos gordura saturada que pessoas que preferem outras bebidas alcoólicas. Embora o consumo moderado de álcool tem sido consistentemente associada a reduções de 20-30% no risco de doença cardíaca coronariana, não é ainda claro se os polifenóis do vinho tinto conferem qualquer redução de risco adicional. Curiosamente, os estudos que administrou sem vinho tinto de álcool para os roedores que constatou melhorias em vários parâmetros relacionados com a doença cardiovasculare um placebo controlado humanos estudo descobriu que pacientes com doença cardíaca administrado polifenóis da uva vermelha extrato experimentaram melhorias aguda em função endotelial. No entanto, mais estudos são necessários para determinar se beber vinho tinto conferem nenhum benefício cardiovascular além daquela associada com o seu teor alcoólico.

Resveratrol

O resveratrol foi encontrado para exercer um certo número de efeitos potencialmente cardioprotetor in vitro , incluindo a inibição da agregação plaquetária , a promoção da vasodilatação, aumentando a produção de NO e inibição de enzimas inflamatórias. No entanto, as concentrações de resveratrol necessária para produzir esses efeitos são muitas vezes superiores aos que foram medidos em humanos plasma após o consumo oral de resveratrol. Os resultados de alguns estudos realizados em animais sugerem que doses orais elevadas de Resveratrol podem diminuir o risco de trombose (formação de coágulo) e aterosclerose , mas, pelo menos, um estudo revelou aterosclerose aumentada em animais alimentados com resveratrol. Embora sua presença no vinho tinto tem estimulado um grande interesse no potencial de resveratrol para prevenir a doença cardiovascular, não há atualmente nenhuma evidência convincente de que o resveratrol tem efeitos cardioprotetores em seres humanos, particularmente nos valores presentes em 1-2 copos de vinho tinto (ver Sources ).

Câncer

O resveratrol foi encontrado para inibir a proliferação de uma variedade de linhas de células cancerosas humanas, incluindo os de mama, próstata, estômago, cólon, pâncreas, tireóide e câncer. Em modelos animais, administração oral de resveratrol inibiu o desenvolvimento de esofágica , intestinal e mammary (mama) câncer induzida por carcinógenos químicos. No entanto, o resveratrol oral não foi eficaz na inibição do desenvolvimento de câncer de pulmão induzido por substâncias cancerígenas na fumaça de cigarro. Os efeitos da administração oral resveratrol em ratos que são geneticamente predispostos ao cancro do cólon têm sido mistos , e alguns estudos têm demonstrado que o resveratrol oral protege contra o desenvolvimento de câncer de cólon em ratos, quando administrado a substância cancerígena, 1,2 dimetil-. Não se sabe se o consumo elevado de resveratrol pode ajudar a prevenir o câncer em seres humanos. Os ensaios clínicos estão em andamento para resolver esta questão e também para determinar se o resveratrol pode ser benéfico no tratamento do câncer. Estudos sobre o metabolismo humano de resveratrol sugerem que, mesmo muito alta ingestão dietética de resveratrol não pode resultar em níveis de tecidos que são ricos o suficiente para perceber a maior parte dos efeitos protetores demonstrada em estudos de cultura celular.

Longevidade

A restrição calórica é conhecida por prolongar a expectativa de vida de um número de espécies, incluindo mamíferos. Em levedura, a restrição calórica estimula a atividade de uma enzima conhecida como Sir2. Fornecer resveratrol ao fermento o aumento da atividade Sir2 na ausência de restrição calórica e estendeu o tempo de replicação de levedura de 70%. alimentação O resveratrol também estendeu o tempo de vida de vermes ( C. elegans ) e moscas da fruta ( D. melanogaster ), por um mecanismo similar. Adicionalmente, resveratrol dose-dependentemente aumentou o lifespan de um peixe vertebrados ( N. furzeri ). No entanto, não se sabe se o resveratrol possa ter efeitos similares nos animais superiores. Um estudo recente mostrou que o resveratrol prolongava a vida dos ratos em uma dieta rica em calorias de tal forma que sua vida foi semelhante à de ratos alimentados com uma dieta padrão. Embora o resveratrol aumentou a atividade dos homólogos enzima humana (SIRT1) no tubo de ensaio , não se sabe se o resveratrol pode prolongar a vida humana. Além disso, as concentrações de resveratrol necessária para aumentar a atividade SIRT1 humano foram consideravelmente superiores às concentrações que foram medidos em humanos plasma após o consumo oral. Curiosamente, um recente estudo do envelhecimento em ratos descobriram que uma dose baixa de dieta da expressão do gene alterado resveratrol no coração, cérebro e músculo esquelético semelhante à induzida pela restrição calórica. Como a restrição calórica, o resveratrol também reverteu a relacionada com a idade declínio na função do coração neste estudo. Os ensaios clínicos serão necessários para determinar se esses achados são relevantes para os seres humanos.

Fontes

Fontes alimentares

O resveratrol é encontrado em uvas, vinho, suco de uva, amendoim e frutos de Vaccinum espécies, incluindo amoras, mirtilos e cranberries. Em uvas, o resveratrol é encontrado apenas nas peles. A quantidade de resveratrol na casca da uva varia com o cultivar de uva, a sua origem geográfica, e da exposição a infecções fúngicas. A quantidade de tempo de fermentação de um vinho permanece em contato com a pele da uva é um importante determinante do seu conteúdo resveratrol. Consequentemente, os vinhos brancos e rosés geralmente contêm menos resveratrol do que os vinhos tintos. Vermelho ou suco de uva roxa também podem ser boas fontes de resveratrol. A forma predominante de resveratrol em uvas e suco de uva é trans -resveratrol glicosídeo ( trans -piceid), mas os vinhos também contêm quantidades significativas de agliconas resveratrol, pensado para ser o resultado da divisão de açúcar durante a fermentação. Muitos vinhos também contêm quantidades significativas de cis -resveratrol ( figura 1 ), que podem ser produzidos durante a fermentação ou liberado da viniferinas (polímeros resveratrol). vinho Red é uma rica fonte relativamente de resveratrol, mas outros polifenóis estão presentes vitivinícola vermelho em maior concentrações consideravelmente que resveratrol (v. artigo separado sobre Flavonóides ). O teor de resveratrol total de cerca de bebidas e alimentos estão listados nas tabelas abaixo. Estes valores devem ser considerados aproximados uma vez que o teor de resveratrol de alimentos e bebidas podem variar consideravelmente.

Conteúdo Resveratrol total dos vinhos e suco de uva
Bebidasresveratrol Total (mg / litro) Total de resveratrol em um vidro de 5 onças (mg)
Os vinhos brancos (espanhol)0.05-1.80 0.01-0.27
Os vinhos rosés (espanhol) 0.43-3.52 0.06-0.53
Os vinhos tintos (espanhol) 1.92-12.59 0.29-1.89
Os vinhos tintos (global) 1.98-7.13 0.30-1.07
Red suco de uva (espanhol) 1.14-8.69 0.17-1.30


Content Resveratrol Total de Foods Selected
AlimentosServindo resveratrol Total (mg)
Amendoim (cru) 1 xícara (146 g) 0.01-0.26
Amendoim (cozido) 1 xícara (180 g) 0.32-1.28
A manteiga de amendoim 1 xícara (258 g) 0.04-0.13
As uvas vermelhas 1 xícara (160 g) 0.24-1.25


 Suplementos

A maioria dos suplementos de resveratrol disponível em os EUA contêm extratos da raiz de Polygonum cuspidatum , também conhecido como Zhang ou Hu-kon Kojo. extratos de vinho tinto e uva vermelha contendo extratos de resveratrol e outros polifenóis também estão disponíveis em os EUA como suplementos dietéticos. suplementos de resveratrol pode conter qualquer lugar 10-50 mg de resveratrol, mas as doses eficazes para a prevenção de doenças crônicas em seres humanos não são conhecidos.

Segurança

Efeitos Adversos

O resveratrol é conhecido por não ser tóxico ou produzir efeitos nocivos nos seres humanos, mas tem havido poucos ensaios clínicos controlados com a data. Um estudo recente que avaliou a segurança do resveratrol oral em dez indivíduos encontraram uma dose única de até 5 gramas não resultou em efeitos adversos graves. Em ratos, a administração oral diária de trans -resveratrol em doses até 300 mg / kg de peso corporal durante quatro semanas não resultou em efeitos adversos aparentes.

Gravidez e lactação
A segurança do resveratrol contendo suplementos durante a gravidez e lactação não foi estabelecida. Uma vez que nenhum nível seguro de consumo de álcool foi estabelecida em qualquer fase da gravidez, as mulheres grávidas devem evitar o consumo de vinho como uma fonte de resveratrol.
Cânceres sensíveis ao estrogênio

Até que mais se conhece sobre a atividade estrogênica do resveratrol em humanos, as mulheres com história de câncer sensível ao estrogênio, como o de mama, ovário e útero, devem evitar suplementos de resveratrol (ver estrogênica e atividades anti-estrogênicos acima).

Interações Medicamentosas

Anticoagulantes e antiagregantes plaquetários

O resveratrol foi encontrado para inibir humanos plaquetas agregação in vitro. Teoricamente, o consumo elevado de resveratrol (por exemplo, de suplementos) pode aumentar o risco de sangramento quando tomado com anticoagulante de drogas, tais como o warfarin (Coumadin), antiagregantes plaquetários, como o clopidogrel (Plavix) e dipiridamol (Persantine) e não-esteróides medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE), incluindo aspirina, ibuprofeno e outros.

Drogas metabolizadas pelo citocromo P450 3A4

Resveratrol tem sido relatada a inibir a atividade do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) in vitro. Embora esta interação não tem sido relatada em seres humanos, o consumo elevado de resveratrol (por exemplo, de suplementos) pode, teoricamente, aumentar a biodisponibilidade e toxicidade de drogas que sofre metabolismo de primeira passagem pelo CYP3A4. As drogas conhecidas para ser metabolizado pelo CYP3A4 incluem mas não estão limitados a-CoA redutase HMG (, atorvastatina, lovastatina e sinvastatina), canal de antagonistas do cálcio (felodipina, nicardipina, nifedipina, nisoldipine, nitrendipina nimodipina, e verapamil), anti-arrítmicos agentes (amiodarona), inibidores da protease (saquinavir), imunossupressores (ciclosporina e tacrolimus), anti-histamínicos (terfenadina), benzodiazepínicos (midazolam e triazolam), medicamentos utilizados para tratar a disfunção eréctil (sildenafil).

Prebióticos e Probióticos


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Fontes e Referências: Escrito em Março de 2005 por: Jane Higdon, Ph.D. - Instituto Linus Pauling - Oregon State University -Atualizado em 2008 Junho por: Victoria J. Drake, Ph.D. - Instituto Linus Pauling - Oregon State University - Avaliado em maio de 2008 por: William Steward P., MD, Ph.D. - Professor de Oncologia - Co-diretor do Biomarkers do cancro e do Grupo de Prevenção - Departamento de Oncologia
Universidade de Leicester - nstituto Linus Pauling
 

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