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06/03/2011 10:00
O resveratrol é um composto de polifenóis encontrados nas uvas, vinho tinto, suco de uva roxa, amendoim e algumas outras frutas.
Quando tomado por via oral, o resveratrol parece ser bem absorvida por seres humanos, mas sua biodisponibilidade é relativamente baixo porque é rapidamente metabolizado e eliminado.
Os cientistas se interessaram em explorar os benefícios de saúde potenciais do resveratrol, quando sua presença foi relatada no vinho tinto, levando à especulação de que o resveratrol pode ajudar a explicar o "paradoxo francês".
Consumo moderado de álcool tem sido consistentemente associada a reduções de 20-30% na doença coronariana de risco, mas ainda não está claro se os polifenóis do vinho tinto, como o resveratrol confere qualquer redução do risco adicional.
Embora o resveratrol pode inibir o crescimento de células cancerosas em cultura e em alguns modelos animais, não se sabe se o consumo elevado de resveratrol possa prevenir o câncer em seres humanos.
A administração de resveratrol aumentou a expectativa de vida de leveduras, vermes, moscas de frutas, peixes e camundongos alimentados com uma dieta rica em calorias, mas não se sabe se o resveratrol terá efeitos semelhantes em seres humanos.
Atualmente, pouco se sabe sobre os efeitos do resveratrol em humanos.
Resveratrol (3,4 ',5 trihidroxiestilbeno) pertence a uma classe de compostos polifenólicos chamados estilbenos . Alguns tipos de plantas produzem resveratrol e outros estilbenos em resposta ao estresse, lesões, infecções fúngicas, ou ultravioleta (UV) . O resveratrol é um composto solúvel em gordura, que ocorre em um trans e cis configuração. Ambos cis-resveratrol e trans-resveratroll também ocorrem como glicosídeos (vinculado a uma glicose molécula). Resveratrol-3- O -beta-glucosídeo é chamado piceid . Os cientistas se interessaram em explorar os benefícios de saúde potenciais do resveratrol em 1992, quando sua presença foi relatada pela primeira vez no vinho tinto , levando à especulação de que o resveratrol pode ajudar a explicar o "Paradoxo Francês" (ver Doenças Cardiovasculares abaixo). Mais recentemente, os relatórios sobre o potencial de resveratrol para inibir o desenvolvimento do câncer e prolongar sua vida útil em cultura de células e modelos animais têm continuado a suscitar o interesse científico.
Apesar do trans-resveratroll parece ser bem absorvido pelo ser humano, quando tomado por via oral, sua biodisponibilidade é relativamente baixa, devido à sua rápida metabolização e eliminação . Resveratrol metabólitos são detectados principalmente após a exposição oral de trans-resveratroll. Quando seis homens e mulheres saudáveis tomaram uma dose oral de 25 mg de trans-resveratrol, apenas traços do resveratrol inalterada foram detectadas em plasma (sangue).
As concentrações plasmáticas de resveratrol e metabolitos atingiu cerca de 60 minutos mais tarde, em concentrações em torno de 2 micromoles / litro (491 microgramas / litro) . Um estudo em 12 homens saudáveis administrada uma dose oral de 25 mg de trans-resveratrol por 70 kg de peso corporal, informou que soro concentração de resveratrol e metabólitos atingiu um pico de 30 minutos após a administração. A concentração do resveratrol total (resveratrol e metabolitos) variou 416-471 microgramas / litro, dependendo se o resveratrol foi administrada em vinho, suco de vegetais ou suco de uva.
Os resultados de outro estudo sugere que a biodisponibilidade do resveratrol em suco de uva, que contém principalmente glicosídeos de resveratrol (piceid), pode ser ainda menor do que a de trans-resveratrol . Um estudo recente relatou que a biodisponibilidade de trans-resveratrol do vinho vermelho não diferiu quando o vinho foi consumido com uma refeição (baixo ou alto teor de gordura) em relação com o estômago vazio.
Informações sobre a biodisponibilidade do resveratrol em humanos é importante porque grande parte da pesquisa básica sobre o resveratrol tem sido feita em células cultivadas expostas ao resveratrol unmetabolized em concentrações que são muitas vezes 10-100 vezes maior que as concentrações máximas observadas no plasma humano após o consumo oral . Embora as células que revestem o aparelho digestivo são expostos ao resveratrol não metabolizada, pesquisa em seres humanos sugere que outros tecidos são expostas principalmente em metabólitos resveratrol. Pouco se sabe sobre a atividade biológica de metabólitos de resveratrol, e não se sabe se alguns tecidos são capazes de converter o resveratrol metabólitos de volta ao resveratrol.
No tubo de ensaio, o resveratrol efetivamente recolhe (neutraliza) os radicais livres e outros oxidantes e inibe a lipoproteína de baixa densidade (LDL) da oxidação . No entanto, há pouca evidência de que o resveratrol é um importante antioxidante in vivo . Após o consumo oral de resveratrol, circulantes e níveis intracelulares de resveratrol em humanos provavelmente serão muito mais baixos do que a de outros antioxidantes importantes, tais como a vitamina C , ácido úrico, vitamina E e glutationa . Além disso, a atividade antioxidante do resveratrol metabólitos , que incluem a maior parte do resveratrol em circulação, pode ser menor do que o resveratrol.
Estrogênios endógenossão esteróides hormônios sintetizados pelo homem e outros mamíferos, estes hormônios ligam-se aos receptores de estrogênio no interior das células. O complexo receptor-estrógeno interage com seqüências únicas de DNA (elementos de resposta de estrogênio; EREs) para modular a expressão de genes estrogênio responsivos. Um composto que se liga aos receptores de estrogênio e provoca reações semelhantes aos estrogênios endógenos é considerado um agonista do estrogênio, enquanto que um composto que se liga a receptores de estrogênio, mas previne ou inibe a resposta induzida pelo estrogênios endógenos é considerado um antagonista do estrogênio.
A estrutura química do resveratrol é muito semelhante à do agonista de estrogênio sintético dietilestilbestrol, sugerindo que o resveratrol também pode funcionar como um agonista de estrogênio. No entanto, em experimentos de cultura celular resveratrol age como um agonista de estrogênio sob algumas condições e um antagonista do estrogênio em outras condições . Em estrogênio positivo de câncer de mama células-receptor, o resveratrol agiu como um agonista de estrogênio na ausência do estrógeno endógeno, 17beta-estradiol, mas agiu como um antagonista do estrogênio na presença de 17beta-estradiol. Atualmente, verifica-se que o resveratrol tem o potencial para agir como um agonista de estrogênio ou antagonista, dependendo de fatores como o tipo de célula, isoforma de receptor de estrogênio (ER alfa ou beta ER), e a presença de estrógenos endógenos.
Alguns compostos não são carcinogênicos até que tenham sido metabolizado no organismo, através do citocromo P450 enzimas . Ao inibir a expressão e atividade de certas enzimas do citocromo P450 , o resveratrol pode ajudar a prevenir o câncer, diminuindo a exposição a estes agentes cancerígenos ativado. Em contraste, o aumento da atividade de enzimas de fase II de biotransformação geralmente promove a excreção de substâncias tóxicas ou produtos químicos potencialmente cancerígenos. O resveratrol foi encontrado para aumentar a expressão e a atividade da fase II da enzima NAD (P) H: quinona redutase em cultura de células .
Na sequência de DNA de danos, o ciclo celular pode ser preso temporariamente para permitir a reparação do DNA ou ativação de vias que levam à morte celular ( apoptose ) se o dano é irreparável. A regulação do ciclo celular com defeito pode resultar na propagação de mutações que contribuem para o desenvolvimento do câncer. O resveratrol foi encontrado para induzir a parada do ciclo celular, quando adicionados a células cancerígenas em cultura.
Ao contrário das células normais, as células cancerosas proliferam rapidamente e são incapazes de responder aos sinais de morte celular que iniciam a apoptose (Apoptose é a "morte celular programada" ou mais corretamente "morte celular não seguida de autólise"). O resveratrol foi encontrado para inibir a proliferação e induz apoptose em uma série de linhas celulares de cancro (câncer).
As células cancerosas invadem o tecido normal auxiliada por enzimas chamadas metaloproteinases de matriz. O resveratrol foi encontrado para inibir a atividade de pelo menos um tipo de metaloproteinases de matriz. Para alimentar seu rápido crescimento, tumores invasivos devem também desenvolver novos vasos sanguíneos por um processo conhecido como angiogênese (mecanismo de crescimento de novos vasos sanguíneos). O resveratrol foi encontrado para inibir a angiogênese in vitro.
Inflamação promove celulares de proliferação e angiogênese e inibe a apoptose . O resveratrol foi encontrado para inibir a atividade de várias enzimas inflamatórias in vitro , incluindo cicloxigenase e lipoxigenase . O resveratrol também pode inibir inflamatória fatores de transcrição pró-, como NFκB ou AP-1.
A aterosclerose é hoje reconhecida como uma doença inflamatória e várias medidas de inflamação estão associados com risco aumentado de infarto do miocárdio (ataque cardíaco) . Um dos primeiros eventos no desenvolvimento da aterosclerose é o recrutamento de células inflamatórias glóbulos brancos do sangue para a parede arterial, moléculas de adesão celular vascular . O resveratrol foi encontrado para inibir a expressão de moléculas de adesão em culturas de células endoteliais.
A proliferação de células musculares lisas vasculares desempenha um papel importante na progressão da aterosclerose. O resveratrol foi encontrado para inibir a proliferação de células musculares lisas vasculares em cultura .
A eNOS é uma enzima que catalisa a formação de óxido nítrico (NO) pelo endotélio vascular células. Não é necessária para a manutenção do relaxamento arterial ( vasodilatação ) e a deficiência dependente de vasodilatação está associada com risco aumentado de doença cardiovascular. O resveratrol foi encontrado para estimular a atividade de eNOS em culturas de células endoteliais.
Plaquetas agregação é um dos primeiros passos na formação de um coágulo de sangue que pode obstruir uma artéria coronária ou cerebral, resultando em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, respectivamente. O resveratrol foi encontrado para inibir a agregação plaquetária in vitro.
Nota: É importante ter em mente que muitas das atividades biológicas discutidos acima foram observados em células cultivadas na presença de resveratrol em concentrações superiores às susceptíveis de serem realizados em seres humanos resveratrol consumo por via oral.
Reduções significativas nas doenças cardiovasculares de risco foram associados com o consumo moderado de bebidas alcoólicas.
O "Paradoxo Francês", a observação de que a mortalidade por doença cardíaca coronária é relativamente baixo em França apesar de níveis relativamente altos de gordura saturada na dieta e cigarro, levou à idéia de que o consumo regular de vinho tinto pode fornecer proteção adicional contra doenças cardiovasculares. O vinho tinto contém resveratrol e níveis mais altos até mesmo de flavonóides . Estes compostos polifenólicos têm antioxidante, anti-inflamatórios e outros efeitos anti-aterogênicos potencialmente no tubo de ensaio e, em alguns modelos animais de aterosclerose. No entanto, não se sabe ainda se o consumo aumentado de polifenóis do vinho tinto oferece qualquer proteção adicional contra doenças cardiovasculares além de que associado ao seu teor de álcool.
Os resultados de estudos epidemiológicos abordando esta questão têm sido inconsistentes. Enquanto alguns grandes estudos prospectivos concluiu que os bebedores de vinho foram em menor risco de doenças cardiovasculares do que os bebedores de cerveja ou licor, outros não encontraram nenhuma diferença. Os status socio-econômicas e de estilo de vida diferentes entre as pessoas que preferem o vinho e os que preferem a cerveja ou licor poderiam explicar parte do benefício adicional observado em alguns estudos. Vários estudos descobriram que as pessoas que preferem o vinho tendem a ter maior renda, mais educação, fumam menos e comem mais frutas e verduras além de consumirem menos gorduras saturadas que as pessoas que preferem outras bebidas alcoólicas.
Embora o consumo moderado de álcool tem sido consistentemente associada a reduções de 20-30% no risco de doença cardíaca coronariana, não é ainda claro se os polifenóis do vinho tinto conferem qualquer redução de risco adicional. Curiosamente, os estudos que administraram vinho tinto sem álcool para os roedores constataram melhorias em vários parâmetros relacionados com a doença cardiovascular e um estudo com placebo controlado em humanos descobriu que pacientes com doença cardíaca quando submetidos ao uso de polifenóis de extrato de uvas vermelhas experimentaram melhorias rápidas e significativas na função endotelial. No entanto, mais estudos são necessários para determinar se beber vinho tinto conferem algum benefício cardiovascular além daqueles associados com o seu teor alcoólico.
O resveratrol foi encontrado para exercer um certo número de efeitos potencialmente cardioprotetor in vitro , incluindo a inibição da agregação plaquetária, a promoção da vasodilatação, aumentando a produção de NO e inibição de enzimas inflamatórias. No entanto as concentrações de resveratrol necessária para produzir esses efeitos são muitas vezes superiores aos que foram medidos no plasma humano após o consumo oral de resveratrol. Os resultados de alguns estudos realizados em animais sugerem que doses orais elevadas de Resveratrol podem diminuir o risco de trombose (formação de coágulo) e aterosclerose,contudo pelo menos um estudo revelou aterosclerose aumentada em animais alimentados com resveratrol.
Embora sua presença no vinho tinto tem estimulado um grande interesse no potencial de resveratrol para prevenir a doença cardiovascular, não há atualmente nenhuma evidência convincente de que o resveratrol tem efeitos cardioprotetores em seres humanos, particularmente nos valores presentes em 1-2 copos de vinho tinto.
O resveratrol foi encontrado para inibir a proliferação de uma variedade de linhas de células cancerosas humanas, incluindo os de mama, próstata, estômago, cólon, pâncreas, tireóide entre outros tipos de câncer. Em modelos animais, a administração oral de resveratrol inibiu o desenvolvimento de esôfago , intestinal, e mamário (mama) câncer induzido por carcinógenos químicos.
No entanto, o resveratrol oral não foi eficaz na inibição do desenvolvimento de câncer de pulmão induzido por substâncias cancerígenas na fumaça de cigarro. Os efeitos da administração oral resveratrol em ratos que são geneticamente predispostos ao cancro do cólon têm sido mistos, e alguns estudos têm demonstrado que o resveratrol oral protege contra o desenvolvimento de câncer de cólon em ratos, quando administrado a substância cancerígena, 1,2 dimetil. Não se sabe se o consumo elevado de resveratrol pode ajudar a prevenir o câncer em seres humanos.
Os ensaios clínicos estão em andamento para resolver esta questão e também para determinar se o resveratrol pode ser benéfico no tratamento do câncer. Estudos sobre o metabolismo humano com resveratrol sugerem que a alta ingestão dietética de resveratrol em alimentos como o vinho pode não ser suficiente para atingir níveis teciduais que obtenham a maior parte dos efeitos protetores demonstrados em estudos de cultura celular.
A restrição calórica é conhecida por prolongar a expectativa de vida de um número de espécies, incluindo mamíferos.
Em levedura, a restrição calórica estimula a atividade de uma enzima conhecida como Sir2 . Fornecendo resveratrol ao fermento a atividade Sir2 aumentou na ausência de restrição calórica e prolongou o tempo de replicação de levedura em 70%. A alimentação com resveratrol também estendeu o tempo de vida de vermes ( C. elegans ) e moscas da fruta ( D. melanogaster ), por um mecanismo similar. Além disso, o resveratrol dose-dependente, aumentou a expectativa de vida dos peixes vertebrados ( N. furzeri ). No entanto, não se sabe se o resveratrol possa ter efeitos similares nos animais superiores.
Um estudo recente mostrou que o resveratrol prolongava a vida dos ratos em uma dieta rica em calorias de tal forma que sua vida foi semelhante à de ratos alimentados com uma dieta padrão.
Embora o resveratrol tenha aume ntado a atividade da enzima humana homóloga (SIRT1) no tubo de ensaio, não se sabe se o resveratrol pode prolongar a vida humana. Além disso, as concentrações de resveratrol necessárias para aumentar a atividade SIRT1 humano foram consideravelmente superiores às concentrações que foram medidos no plasma humano após o consumo oral de açimentos ricos em resveratrol.
Curiosamente, um recente estudo do envelhecimento em ratos descobriram que a administração de resveratrol altera o gene no coração, cérebro e músculo esquelético semelhante à induzida pela restrição calórica. Como a restrição calórica, o resveratrol também reverteu a relacionada com a idade declínio na função do coração neste estudo. Os ensaios clínicos serão necessários para determinar se esses achados são relevantes para os seres humanos.
O resveratrol é encontrado em uvas, vinho, suco de uva, amendoim, amoras, mirtilos e cranberries. Em uvas, o resveratrol é encontrado apenas nas peles. A quantidade de resveratrol na casca da uva varia com o cultivar de uva, a sua origem geográfica, e da exposição a infecções fúngicas. A quantidade de tempo de fermentação de um vinho permanece em contato com a pele da uva é um importante determinante do seu conteúdo resveratrol. Consequentemente, os vinhos brancos e rosés geralmente contêm menos resveratrol do que os vinhos tintos. Vermelho ou suco de uva roxa também podem ser boas fontes de resveratrol. A forma predominante de resveratrol em uvas e suco de uva é trans-resveratrol glicosídeo ( trans -piceid), mas os vinhos também contêm quantidades significativas de agliconas resveratrol da divisão do açúcar durante a fermentação. Muitos vinhos também contêm quantidades significativas de cis-resveratrol, que podem ser produzidos durante a fermentação ou liberado da viniferinas (polímeros resveratrol). O vinho tinto é uma fonte relativamente rica de resveratrol, mas outros polifenóis presentes no vinho tinto em concentrações consideravelmente mais elevadas do que o resveratrol. O teor de resveratrol total em bebidas e alimentos estão listados nas tabelas abaixo. Estes valores devem ser considerados aproximados uma vez que o teor de resveratrol de alimentos e bebidas podem variar consideravelmente.
A maioria dos suplementos de resveratrol disponível em os EUA contêm extratos da raiz de Polygonum cuspidatum, também conhecido como Zhang ou Hu-kon Kojo. Extratos de vinho tinto e uva vermelha contendo extratos de resveratrol e outros polifenóis também estão disponíveis nos EUA como suplementos dietéticos. Suplementos de resveratrol qualquer lugar pode conter de 10 a 50 mg de resveratrol, mas as doses eficazes para a prevenção de doenças crônicas em seres humanos não são conhecidos.
O resveratrol é conhecido por não ser tóxico ou produzir efeitos nocivos nos seres humanos, mas tem havido poucos ensaios clínicos controlados até a presente data. Um estudo recente que avaliou a segurança do resveratrol oral em dez indivíduos encontraram uma dose única de até 5 gramas não resultou em efeitos adversos graves . Em ratos, a administração oral diária de trans-resveratrol em doses até 300 mg / kg de peso corporal durante quatro semanas não resultou em efeitos adversos aparentes.
A segurança do resveratrol contendo suplementos durante a gravidez e lactação não foi estabelecida . Uma vez que nenhum nível seguro de consumo de álcool foi estabelecida em qualquer fase da gravidez, as mulheres grávidas devem evitar o consumo de vinho como uma fonte de resveratrol.
Até que mais se conhece sobre a atividade estrogênica do resveratrol em humanos, as mulheres com história de câncer sensível ao estrogênio, como o de mama, ovário e útero, devem evitar suplementos de resveratrol (ver estrogênica e atividades anti-estrogênicos acima).
O resveratrol foi encontrado para inibir humanos plaquetas agregação in vitro. Teoricamente, o consumo elevado de resveratrol (por exemplo de suplementos) pode aumentar o risco de sangramento quando tomado com drogas anticoagulantes, tais como o warfarin (Coumadin), antiagregantes plaquetários, como o clopidogrel (Plavix), dipiridamol (Persantine) e anti-inflamatórios não esteróides (AINE), incluindo aspirina, ibuprofeno e outros.
Resveratrol tem sido relatada a inibir a atividade do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) in vitro. Embora esta interação não tenha sido relatada em seres humanos, o consumo elevado de resveratrol (por exemplo de suplementos) pode teoricamente aumentar a biodisponibilidade e toxicidade de drogas que sofrem metabolismo de primeira passagem pelo CYP3A4.
As drogas conhecidas metabolizadas pelo CYP3A4 incluem atorvastatina, lovastatina, sinvastatina, antagonistas do canal do cálcio (felodipina, nicardipina, nifedipina, nisoldipine, nitrendipina nimodipina, e verapamil), anti-arrítmicos agentes (amiodarona), inibidores da protease (saquinavir), imunossupressores (ciclosporina e tacrolimus), anti-histamínicos (terfenadina), benzodiazepínicos (midazolam e triazolam), medicamentos utilizados para tratar a disfunção eréctil (sildenafil).
FONTE: Instituto Linus Pauling
Artigo
Resveratrol
06/03/2011 10:00
Resveratrol
Resumo
O resveratrol é um composto de polifenóis encontrados nas uvas, vinho tinto, suco de uva roxa, amendoim e algumas outras frutas.
Quando tomado por via oral, o resveratrol parece ser bem absorvida por seres humanos, mas sua biodisponibilidade é relativamente baixo porque é rapidamente metabolizado e eliminado.
Os cientistas se interessaram em explorar os benefícios de saúde potenciais do resveratrol, quando sua presença foi relatada no vinho tinto, levando à especulação de que o resveratrol pode ajudar a explicar o "paradoxo francês".
Consumo moderado de álcool tem sido consistentemente associada a reduções de 20-30% na doença coronariana de risco, mas ainda não está claro se os polifenóis do vinho tinto, como o resveratrol confere qualquer redução do risco adicional.
Embora o resveratrol pode inibir o crescimento de células cancerosas em cultura e em alguns modelos animais, não se sabe se o consumo elevado de resveratrol possa prevenir o câncer em seres humanos.
A administração de resveratrol aumentou a expectativa de vida de leveduras, vermes, moscas de frutas, peixes e camundongos alimentados com uma dieta rica em calorias, mas não se sabe se o resveratrol terá efeitos semelhantes em seres humanos.
Atualmente, pouco se sabe sobre os efeitos do resveratrol em humanos.
Introdução
Resveratrol (3,4 ',5 trihidroxiestilbeno) pertence a uma classe de compostos polifenólicos chamados estilbenos . Alguns tipos de plantas produzem resveratrol e outros estilbenos em resposta ao estresse, lesões, infecções fúngicas, ou ultravioleta (UV) . O resveratrol é um composto solúvel em gordura, que ocorre em um trans e cis configuração. Ambos cis-resveratrol e trans-resveratroll também ocorrem como glicosídeos (vinculado a uma glicose molécula). Resveratrol-3- O -beta-glucosídeo é chamado piceid . Os cientistas se interessaram em explorar os benefícios de saúde potenciais do resveratrol em 1992, quando sua presença foi relatada pela primeira vez no vinho tinto , levando à especulação de que o resveratrol pode ajudar a explicar o "Paradoxo Francês" (ver Doenças Cardiovasculares abaixo). Mais recentemente, os relatórios sobre o potencial de resveratrol para inibir o desenvolvimento do câncer e prolongar sua vida útil em cultura de células e modelos animais têm continuado a suscitar o interesse científico.
Metabolismo e biodisponibilidade
Apesar do trans-resveratroll parece ser bem absorvido pelo ser humano, quando tomado por via oral, sua biodisponibilidade é relativamente baixa, devido à sua rápida metabolização e eliminação . Resveratrol metabólitos são detectados principalmente após a exposição oral de trans-resveratroll. Quando seis homens e mulheres saudáveis tomaram uma dose oral de 25 mg de trans-resveratrol, apenas traços do resveratrol inalterada foram detectadas em plasma (sangue).
As concentrações plasmáticas de resveratrol e metabolitos atingiu cerca de 60 minutos mais tarde, em concentrações em torno de 2 micromoles / litro (491 microgramas / litro) . Um estudo em 12 homens saudáveis administrada uma dose oral de 25 mg de trans-resveratrol por 70 kg de peso corporal, informou que soro concentração de resveratrol e metabólitos atingiu um pico de 30 minutos após a administração. A concentração do resveratrol total (resveratrol e metabolitos) variou 416-471 microgramas / litro, dependendo se o resveratrol foi administrada em vinho, suco de vegetais ou suco de uva.
Os resultados de outro estudo sugere que a biodisponibilidade do resveratrol em suco de uva, que contém principalmente glicosídeos de resveratrol (piceid), pode ser ainda menor do que a de trans-resveratrol . Um estudo recente relatou que a biodisponibilidade de trans-resveratrol do vinho vermelho não diferiu quando o vinho foi consumido com uma refeição (baixo ou alto teor de gordura) em relação com o estômago vazio.
Informações sobre a biodisponibilidade do resveratrol em humanos é importante porque grande parte da pesquisa básica sobre o resveratrol tem sido feita em células cultivadas expostas ao resveratrol unmetabolized em concentrações que são muitas vezes 10-100 vezes maior que as concentrações máximas observadas no plasma humano após o consumo oral . Embora as células que revestem o aparelho digestivo são expostos ao resveratrol não metabolizada, pesquisa em seres humanos sugere que outros tecidos são expostas principalmente em metabólitos resveratrol. Pouco se sabe sobre a atividade biológica de metabólitos de resveratrol, e não se sabe se alguns tecidos são capazes de converter o resveratrol metabólitos de volta ao resveratrol.
Atividades biológicas
Direto atividade antioxidante
No tubo de ensaio, o resveratrol efetivamente recolhe (neutraliza) os radicais livres e outros oxidantes e inibe a lipoproteína de baixa densidade (LDL) da oxidação . No entanto, há pouca evidência de que o resveratrol é um importante antioxidante in vivo . Após o consumo oral de resveratrol, circulantes e níveis intracelulares de resveratrol em humanos provavelmente serão muito mais baixos do que a de outros antioxidantes importantes, tais como a vitamina C , ácido úrico, vitamina E e glutationa . Além disso, a atividade antioxidante do resveratrol metabólitos , que incluem a maior parte do resveratrol em circulação, pode ser menor do que o resveratrol.
Atividades estrogênica e anti-estrogênica
Estrogênios endógenossão esteróides hormônios sintetizados pelo homem e outros mamíferos, estes hormônios ligam-se aos receptores de estrogênio no interior das células. O complexo receptor-estrógeno interage com seqüências únicas de DNA (elementos de resposta de estrogênio; EREs) para modular a expressão de genes estrogênio responsivos. Um composto que se liga aos receptores de estrogênio e provoca reações semelhantes aos estrogênios endógenos é considerado um agonista do estrogênio, enquanto que um composto que se liga a receptores de estrogênio, mas previne ou inibe a resposta induzida pelo estrogênios endógenos é considerado um antagonista do estrogênio.
A estrutura química do resveratrol é muito semelhante à do agonista de estrogênio sintético dietilestilbestrol, sugerindo que o resveratrol também pode funcionar como um agonista de estrogênio. No entanto, em experimentos de cultura celular resveratrol age como um agonista de estrogênio sob algumas condições e um antagonista do estrogênio em outras condições . Em estrogênio positivo de câncer de mama células-receptor, o resveratrol agiu como um agonista de estrogênio na ausência do estrógeno endógeno, 17beta-estradiol, mas agiu como um antagonista do estrogênio na presença de 17beta-estradiol. Atualmente, verifica-se que o resveratrol tem o potencial para agir como um agonista de estrogênio ou antagonista, dependendo de fatores como o tipo de célula, isoforma de receptor de estrogênio (ER alfa ou beta ER), e a presença de estrógenos endógenos.
Atividades biológicas relacionadas à prevenção do câncer
Efeitos sobre enzimas de biotransformação
Alguns compostos não são carcinogênicos até que tenham sido metabolizado no organismo, através do citocromo P450 enzimas . Ao inibir a expressão e atividade de certas enzimas do citocromo P450 , o resveratrol pode ajudar a prevenir o câncer, diminuindo a exposição a estes agentes cancerígenos ativado. Em contraste, o aumento da atividade de enzimas de fase II de biotransformação geralmente promove a excreção de substâncias tóxicas ou produtos químicos potencialmente cancerígenos. O resveratrol foi encontrado para aumentar a expressão e a atividade da fase II da enzima NAD (P) H: quinona redutase em cultura de células .
Preservação do Regulamento Normal Ciclo Celular
Na sequência de DNA de danos, o ciclo celular pode ser preso temporariamente para permitir a reparação do DNA ou ativação de vias que levam à morte celular ( apoptose ) se o dano é irreparável. A regulação do ciclo celular com defeito pode resultar na propagação de mutações que contribuem para o desenvolvimento do câncer. O resveratrol foi encontrado para induzir a parada do ciclo celular, quando adicionados a células cancerígenas em cultura.
Inibição da proliferação e indução de apoptose
Ao contrário das células normais, as células cancerosas proliferam rapidamente e são incapazes de responder aos sinais de morte celular que iniciam a apoptose (Apoptose é a "morte celular programada" ou mais corretamente "morte celular não seguida de autólise"). O resveratrol foi encontrado para inibir a proliferação e induz apoptose em uma série de linhas celulares de cancro (câncer).
A inibição da invasão tumoral e angiogênese
As células cancerosas invadem o tecido normal auxiliada por enzimas chamadas metaloproteinases de matriz. O resveratrol foi encontrado para inibir a atividade de pelo menos um tipo de metaloproteinases de matriz. Para alimentar seu rápido crescimento, tumores invasivos devem também desenvolver novos vasos sanguíneos por um processo conhecido como angiogênese (mecanismo de crescimento de novos vasos sanguíneos). O resveratrol foi encontrado para inibir a angiogênese in vitro.
Efeitos anti-inflamatórios
Inflamação promove celulares de proliferação e angiogênese e inibe a apoptose . O resveratrol foi encontrado para inibir a atividade de várias enzimas inflamatórias in vitro , incluindo cicloxigenase e lipoxigenase . O resveratrol também pode inibir inflamatória fatores de transcrição pró-, como NFκB ou AP-1.
Atividades biológicos relacionados com a prevenção das doenças cardiovasculares
A inibição da expressão de moléculas vasculares de Adesão Celular
A aterosclerose é hoje reconhecida como uma doença inflamatória e várias medidas de inflamação estão associados com risco aumentado de infarto do miocárdio (ataque cardíaco) . Um dos primeiros eventos no desenvolvimento da aterosclerose é o recrutamento de células inflamatórias glóbulos brancos do sangue para a parede arterial, moléculas de adesão celular vascular . O resveratrol foi encontrado para inibir a expressão de moléculas de adesão em culturas de células endoteliais.
Inibição da proliferação de células musculares lisas vasculares
A proliferação de células musculares lisas vasculares desempenha um papel importante na progressão da aterosclerose. O resveratrol foi encontrado para inibir a proliferação de células musculares lisas vasculares em cultura .
Estimulação da Óxido Nítrico Sintase Endolethelial (eNOS) Atividade
A eNOS é uma enzima que catalisa a formação de óxido nítrico (NO) pelo endotélio vascular células. Não é necessária para a manutenção do relaxamento arterial ( vasodilatação ) e a deficiência dependente de vasodilatação está associada com risco aumentado de doença cardiovascular. O resveratrol foi encontrado para estimular a atividade de eNOS em culturas de células endoteliais.
Inibição da agregação plaquetária
Plaquetas agregação é um dos primeiros passos na formação de um coágulo de sangue que pode obstruir uma artéria coronária ou cerebral, resultando em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, respectivamente. O resveratrol foi encontrado para inibir a agregação plaquetária in vitro.
Nota: É importante ter em mente que muitas das atividades biológicas discutidos acima foram observados em células cultivadas na presença de resveratrol em concentrações superiores às susceptíveis de serem realizados em seres humanos resveratrol consumo por via oral.
Prevenção de Doenças
Doenças Cardiovasculares
Os polifenóis do vinho vermelho
Reduções significativas nas doenças cardiovasculares de risco foram associados com o consumo moderado de bebidas alcoólicas.
O "Paradoxo Francês", a observação de que a mortalidade por doença cardíaca coronária é relativamente baixo em França apesar de níveis relativamente altos de gordura saturada na dieta e cigarro, levou à idéia de que o consumo regular de vinho tinto pode fornecer proteção adicional contra doenças cardiovasculares. O vinho tinto contém resveratrol e níveis mais altos até mesmo de flavonóides . Estes compostos polifenólicos têm antioxidante, anti-inflamatórios e outros efeitos anti-aterogênicos potencialmente no tubo de ensaio e, em alguns modelos animais de aterosclerose. No entanto, não se sabe ainda se o consumo aumentado de polifenóis do vinho tinto oferece qualquer proteção adicional contra doenças cardiovasculares além de que associado ao seu teor de álcool.
Os resultados de estudos epidemiológicos abordando esta questão têm sido inconsistentes. Enquanto alguns grandes estudos prospectivos concluiu que os bebedores de vinho foram em menor risco de doenças cardiovasculares do que os bebedores de cerveja ou licor, outros não encontraram nenhuma diferença. Os status socio-econômicas e de estilo de vida diferentes entre as pessoas que preferem o vinho e os que preferem a cerveja ou licor poderiam explicar parte do benefício adicional observado em alguns estudos. Vários estudos descobriram que as pessoas que preferem o vinho tendem a ter maior renda, mais educação, fumam menos e comem mais frutas e verduras além de consumirem menos gorduras saturadas que as pessoas que preferem outras bebidas alcoólicas.
Embora o consumo moderado de álcool tem sido consistentemente associada a reduções de 20-30% no risco de doença cardíaca coronariana, não é ainda claro se os polifenóis do vinho tinto conferem qualquer redução de risco adicional. Curiosamente, os estudos que administraram vinho tinto sem álcool para os roedores constataram melhorias em vários parâmetros relacionados com a doença cardiovascular e um estudo com placebo controlado em humanos descobriu que pacientes com doença cardíaca quando submetidos ao uso de polifenóis de extrato de uvas vermelhas experimentaram melhorias rápidas e significativas na função endotelial. No entanto, mais estudos são necessários para determinar se beber vinho tinto conferem algum benefício cardiovascular além daqueles associados com o seu teor alcoólico.
Resveratrol
O resveratrol foi encontrado para exercer um certo número de efeitos potencialmente cardioprotetor in vitro , incluindo a inibição da agregação plaquetária, a promoção da vasodilatação, aumentando a produção de NO e inibição de enzimas inflamatórias. No entanto as concentrações de resveratrol necessária para produzir esses efeitos são muitas vezes superiores aos que foram medidos no plasma humano após o consumo oral de resveratrol. Os resultados de alguns estudos realizados em animais sugerem que doses orais elevadas de Resveratrol podem diminuir o risco de trombose (formação de coágulo) e aterosclerose,contudo pelo menos um estudo revelou aterosclerose aumentada em animais alimentados com resveratrol.
Embora sua presença no vinho tinto tem estimulado um grande interesse no potencial de resveratrol para prevenir a doença cardiovascular, não há atualmente nenhuma evidência convincente de que o resveratrol tem efeitos cardioprotetores em seres humanos, particularmente nos valores presentes em 1-2 copos de vinho tinto.
Câncer
O resveratrol foi encontrado para inibir a proliferação de uma variedade de linhas de células cancerosas humanas, incluindo os de mama, próstata, estômago, cólon, pâncreas, tireóide entre outros tipos de câncer. Em modelos animais, a administração oral de resveratrol inibiu o desenvolvimento de esôfago , intestinal, e mamário (mama) câncer induzido por carcinógenos químicos.
No entanto, o resveratrol oral não foi eficaz na inibição do desenvolvimento de câncer de pulmão induzido por substâncias cancerígenas na fumaça de cigarro. Os efeitos da administração oral resveratrol em ratos que são geneticamente predispostos ao cancro do cólon têm sido mistos, e alguns estudos têm demonstrado que o resveratrol oral protege contra o desenvolvimento de câncer de cólon em ratos, quando administrado a substância cancerígena, 1,2 dimetil. Não se sabe se o consumo elevado de resveratrol pode ajudar a prevenir o câncer em seres humanos.
Os ensaios clínicos estão em andamento para resolver esta questão e também para determinar se o resveratrol pode ser benéfico no tratamento do câncer. Estudos sobre o metabolismo humano com resveratrol sugerem que a alta ingestão dietética de resveratrol em alimentos como o vinho pode não ser suficiente para atingir níveis teciduais que obtenham a maior parte dos efeitos protetores demonstrados em estudos de cultura celular.
Longevidade
A restrição calórica é conhecida por prolongar a expectativa de vida de um número de espécies, incluindo mamíferos.
Em levedura, a restrição calórica estimula a atividade de uma enzima conhecida como Sir2 . Fornecendo resveratrol ao fermento a atividade Sir2 aumentou na ausência de restrição calórica e prolongou o tempo de replicação de levedura em 70%. A alimentação com resveratrol também estendeu o tempo de vida de vermes ( C. elegans ) e moscas da fruta ( D. melanogaster ), por um mecanismo similar. Além disso, o resveratrol dose-dependente, aumentou a expectativa de vida dos peixes vertebrados ( N. furzeri ). No entanto, não se sabe se o resveratrol possa ter efeitos similares nos animais superiores.
Um estudo recente mostrou que o resveratrol prolongava a vida dos ratos em uma dieta rica em calorias de tal forma que sua vida foi semelhante à de ratos alimentados com uma dieta padrão.
Embora o resveratrol tenha aume ntado a atividade da enzima humana homóloga (SIRT1) no tubo de ensaio, não se sabe se o resveratrol pode prolongar a vida humana. Além disso, as concentrações de resveratrol necessárias para aumentar a atividade SIRT1 humano foram consideravelmente superiores às concentrações que foram medidos no plasma humano após o consumo oral de açimentos ricos em resveratrol.
Curiosamente, um recente estudo do envelhecimento em ratos descobriram que a administração de resveratrol altera o gene no coração, cérebro e músculo esquelético semelhante à induzida pela restrição calórica. Como a restrição calórica, o resveratrol também reverteu a relacionada com a idade declínio na função do coração neste estudo. Os ensaios clínicos serão necessários para determinar se esses achados são relevantes para os seres humanos.
Fontes alimentares
O resveratrol é encontrado em uvas, vinho, suco de uva, amendoim, amoras, mirtilos e cranberries. Em uvas, o resveratrol é encontrado apenas nas peles. A quantidade de resveratrol na casca da uva varia com o cultivar de uva, a sua origem geográfica, e da exposição a infecções fúngicas. A quantidade de tempo de fermentação de um vinho permanece em contato com a pele da uva é um importante determinante do seu conteúdo resveratrol. Consequentemente, os vinhos brancos e rosés geralmente contêm menos resveratrol do que os vinhos tintos. Vermelho ou suco de uva roxa também podem ser boas fontes de resveratrol. A forma predominante de resveratrol em uvas e suco de uva é trans-resveratrol glicosídeo ( trans -piceid), mas os vinhos também contêm quantidades significativas de agliconas resveratrol da divisão do açúcar durante a fermentação. Muitos vinhos também contêm quantidades significativas de cis-resveratrol, que podem ser produzidos durante a fermentação ou liberado da viniferinas (polímeros resveratrol). O vinho tinto é uma fonte relativamente rica de resveratrol, mas outros polifenóis presentes no vinho tinto em concentrações consideravelmente mais elevadas do que o resveratrol. O teor de resveratrol total em bebidas e alimentos estão listados nas tabelas abaixo. Estes valores devem ser considerados aproximados uma vez que o teor de resveratrol de alimentos e bebidas podem variar consideravelmente.
Suplementos
A maioria dos suplementos de resveratrol disponível em os EUA contêm extratos da raiz de Polygonum cuspidatum, também conhecido como Zhang ou Hu-kon Kojo. Extratos de vinho tinto e uva vermelha contendo extratos de resveratrol e outros polifenóis também estão disponíveis nos EUA como suplementos dietéticos. Suplementos de resveratrol qualquer lugar pode conter de 10 a 50 mg de resveratrol, mas as doses eficazes para a prevenção de doenças crônicas em seres humanos não são conhecidos.
Segurança
Efeitos Adversos
O resveratrol é conhecido por não ser tóxico ou produzir efeitos nocivos nos seres humanos, mas tem havido poucos ensaios clínicos controlados até a presente data. Um estudo recente que avaliou a segurança do resveratrol oral em dez indivíduos encontraram uma dose única de até 5 gramas não resultou em efeitos adversos graves . Em ratos, a administração oral diária de trans-resveratrol em doses até 300 mg / kg de peso corporal durante quatro semanas não resultou em efeitos adversos aparentes.
Gravidez e lactação
A segurança do resveratrol contendo suplementos durante a gravidez e lactação não foi estabelecida . Uma vez que nenhum nível seguro de consumo de álcool foi estabelecida em qualquer fase da gravidez, as mulheres grávidas devem evitar o consumo de vinho como uma fonte de resveratrol.
Cânceres sensíveis ao estrogênio
Até que mais se conhece sobre a atividade estrogênica do resveratrol em humanos, as mulheres com história de câncer sensível ao estrogênio, como o de mama, ovário e útero, devem evitar suplementos de resveratrol (ver estrogênica e atividades anti-estrogênicos acima).
Interações Medicamentosas
Anticoagulantes e antiagregantes plaquetários
O resveratrol foi encontrado para inibir humanos plaquetas agregação in vitro. Teoricamente, o consumo elevado de resveratrol (por exemplo de suplementos) pode aumentar o risco de sangramento quando tomado com drogas anticoagulantes, tais como o warfarin (Coumadin), antiagregantes plaquetários, como o clopidogrel (Plavix), dipiridamol (Persantine) e anti-inflamatórios não esteróides (AINE), incluindo aspirina, ibuprofeno e outros.
Drogas metabolizadas pelo citocromo P450 3A4
Resveratrol tem sido relatada a inibir a atividade do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) in vitro. Embora esta interação não tenha sido relatada em seres humanos, o consumo elevado de resveratrol (por exemplo de suplementos) pode teoricamente aumentar a biodisponibilidade e toxicidade de drogas que sofrem metabolismo de primeira passagem pelo CYP3A4.
As drogas conhecidas metabolizadas pelo CYP3A4 incluem atorvastatina, lovastatina, sinvastatina, antagonistas do canal do cálcio (felodipina, nicardipina, nifedipina, nisoldipine, nitrendipina nimodipina, e verapamil), anti-arrítmicos agentes (amiodarona), inibidores da protease (saquinavir), imunossupressores (ciclosporina e tacrolimus), anti-histamínicos (terfenadina), benzodiazepínicos (midazolam e triazolam), medicamentos utilizados para tratar a disfunção eréctil (sildenafil).
FONTE: Instituto Linus Pauling
