Artigos
Você está em:
Inicial >> Artigo >> 695 Psiquiatria Ortomolecular E Doencas Mentais
23/03/2011 10:00
Variação das concentrações de substâncias normalmente presentes no corpo humano e o Controle de Doenças Mentais
Os métodos utilizados principalmente agora para o tratamento de pacientes com doença mental são a psicoterapia (psicanálise e os esforços relacionados com a prestação de introspecção e para diminuir o estresse ambiental), quimioterapia (principalmente com o uso de potentes drogas sintéticas, como a clorpromazina, ou poderosos produtos naturais de plantas, tais como reserpina), convulsivas ou terapias de choque (eletroconvulsoterapia, a terapia por coma insulínico, a terapia de choque pentilenotetrazol).
Cheguei à conclusão, através de argumentos resumidos nos parágrafos seguintes, que outro método geral de tratamento, que pode ser chamado de terapia ortomolecular, pode ser considerado de grande valor, e pode vir a ser o melhor método de tratamento para muitos pacientes.
Terapia Psiquiátrica Ortomolecular é o tratamento da doença mental, através da disponibilização de um ambiente propício molecular para a mente, especialmente as concentrações ótimas de substâncias normalmente presentes no corpo humano (1).
Um exemplo é o tratamento de crianças com fenilcetonúria através da utilização de uma dieta contendo uma quantidade menor do que o normal do aminoácido fenilalanina.
A Fenilcetonúria (2) resulta de um defeito genético que leva a uma diminuição da quantidade ou a eficácia da enzima que catalisa a oxidação da fenilalanina em tirosina.
Os pacientes com uma dieta normal têm em seus tecidos concentrações anormalmente altas de fenilalanina e alguns dos seus produtos de reação, o que, possivelmente em conjunto com a diminuição de concentração de tirosina, porque as manifestações físicas e mentais da doença (deficiência mental, eczema grave, e outros).
A diminuição da quantidade de fenilalanina ingerida resulta em uma aproximação para as concentrações normais ou ideais e para o alívio das manifestações da doença, tanto física como mental.
O funcionamento do cérebro depende da sua composição e estrutura, ou seja, no ambiente molecular da mente.
A presença no cérebro de moléculas de N, N-dietil-D-lysergamide, a mescalina, ou alguma outra substância esquizofrenogênica está associada com efeitos psíquicos profundos (3). Cherkin assinalou recentemente (4) que em 1799 Humphry Davy descreveu semelhantes reações subjetivas à inalação de óxido nitroso. O fenômeno da anestesia geral, também ilustra a dependência da mente (consciência, memória efêmera) em seu ambiente molecular (5).
O bom funcionamento da mente é conhecido por exigir a presença no cérebro de muitas moléculas de diferentes substâncias.
Por exemplo, a doença mental, geralmente associada à doença física, resulta de uma baixa concentração no cérebro de qualquer uma das seguintes vitaminas: tiamina (B1), ácido nicotínico ou nicotinamida (B3), piridoxina (B6), cianocobalamina (B12) , biotina (H), ácido ascórbico (C), e ácido fólico.
Há evidências de que as funções mentais e de comportamento também são afetados por mudanças na concentração no cérebro de qualquer um de uma série de outras substâncias que normalmente estão presentes, tais como L (+)-ácido glutâmico, ácido úrico e ácido gama-aminobutírico (6).
Concentrações Optimum Molecular
Vários argumentos podem ser avançados de apoio à tese de que as concentrações ótimas molecular das substâncias normalmente presentes no organismo podem ser diferentes a partir das concentrações fornecidos pela dieta e os mecanismos de controle do gene sintético, e, para nutrilites essenciais (vitaminas, aminoácidos essenciais , ácidos graxos essenciais) diferentes das quantias mínimas diárias necessárias para a vida ou o "recomendado" (média) quantidade diária sugerida para uma boa saúde. Alguns destes argumentos são apresentados nos parágrafos seguintes.
Evolução e seleção natural
O processo de evolução não resulta necessariamente na prestação normal de ótima concentração molecular. Vamos utilizar ácido o ascórbico como um exemplo. Dos mamíferos que têm sido estudadas, a este respeito, a única espécie que perderam o poder de sintetizar ácido ascórbico e que, portanto, exigem-lo na dieta são o homem, outros primatas (macaco rhesus, Formosa macaco de cauda longa, e cauda de anel ou macaco-prego), a cobaia e um morcego frugívoro indiana (medius Pteropus) (7).
Presumivelmente, a perda do gene ou genes que controlam a síntese da enzima ou enzimas envolvidas na conversão de glicose em ácido ascórbico ocorreu cerca de 20 milhões de anos atrás no ancestral comum do homem e outros primatas, e ocorreu de forma independente para a cobaia e por uma espécie de morcego e um pássaro, em cada caso em um ambiente de tal forma que o ácido ascórbico foi fornecida pelos alimentos.
Para uma taxa de mutação de 1 / 20.000 por geração genética e até mesmo para uma vantagem muito pequena para o progênie 0,01 por cento a mais, mutate mutante iria substituir o genótipo mais cedo dentro de cerca de I milhão de anos.
A vantagem para o mutante de ser livrar da maquinaria de síntese de ácido ascórbico, (diminuição do tamanho das células e exigência de energia, a liberação de máquinas para outros fins) poderia muito bem ser grande, talvez tanto quanto 1 por cento; uma desvantagem tão grande ( menos de 0,01 por cento) resultante de uma menor que ótima fonte de ácido ascórbico por via alimentar não impede a substituição das espécies anteriormente pelo mutante. Assim, mesmo que o montante da vitamina fornecidos pela dieta disponíveis no momento da mutação foi menor do que a quantidade ideal, o mutante poderá ainda ser capaz de substituir o seu antecessor.
Além disso, é possível que o ambiente mudou durante os últimos 20 milhões de anos, de modo a proporcionar uma diminuição da quantidade de vitamina. Mesmo uma desvantagem séria do ambiente alterado não conduziria a uma mutação restaurar o mecanismo sintético dentro de um período de alguns milhões de anos, devido à pequena probabilidade de tais mutações, muito menor do que as que resultam em perda de função.
Fig. 1. Representação diagramática da taxa de crescimento ou outros bens vitais de um organismo em função da concentração da substância vital no organismo, mostrando a concentração na qual a vantagem diferencial de uma maior quantidade de substância vital é apenas compensado pelo diferencial de desvantagem resultante da uma maior quantidade de máquinas para a síntese e concentração que dá um óptimo funcionamento sem levar em conta a carga da máquina de síntese. fig. 2 (direita). A taxa observada de crescimento de uma piridoxina, exigindo Neurospora mutante (Beadle e Tatum, 1941), em função da concentração de piridoxina no meio.
Além disso, o processo de seleção natural pode ser esperado depois de levar para a sobrevivência de uma espécie ou linhagem, que sintetiza um pouco menos do que a quantidade ideal de uma substância vital autotróficos e não da espécie ou linhagem, que sintetiza a quantidade ideal. Para sintetizar a quantidade ideal requer cerca de duas vezes mais máquinas biológicas quanto para sintetizar a metade da quantidade ideal. Conforme sugerido na figura. 1, a desvantagem evolutiva de sintetizar uma quantidade inferior a ótima da substância vital pode ser pequeno, e pode ser compensada pela vantagem de exigir uma menor quantidade de máquinas biológicas. Evidências do estudo de microrganismos é discutido nos parágrafos seguintes.
Evidências de Genética Microbiológica
Muitos microorganismos mutantes são conhecidos por exigir, como um suplemento para o meio em que elas são produzidas, uma substância que é sintetizada pelo organismo correspondentes do tipo selvagem (a tensão normal). Um exemplo é a * piridoxina, exigindo mutante de Neurospora sitophila relatado por GW Beadle e Tatum EL em seus primeiros
Neurospora documento, publicado em 1941 (8). Várias espécies de Neurospora que têm sido extensivamente estudadas são conhecidos por serem capazes de crescer satisfatoriamente em meio sintético contendo sais inorgânicos, uma fonte inorgânica de nitrogênio, como nitrato de amônio, uma fonte adequada de carbono, como a sacarose, e da vitamina biotina. Todas as outras substâncias necessárias pelo organismo são sintetizadas por ele.
Beadle e Tatum encontraram que a exposição à radiação X produz cepas mutantes de tal forma que uma substância deve ser adicionada ao meio mínimo, a fim de permitir o crescimento a uma taxa que se aproxima daquela da tensão normal. Sua piridoxina exigindo-mutante foi encontrada para crescer no médio padrão, a uma taxa de apenas 9 por cento do que da tensão normal. Quando a piridoxina (vitamina B6) é adicionado ao meio, a taxa de crescimento desta cepa inicialmente aumenta quase linearmente com a concentração de piridoxina acrescentou. e depois aumenta menos rapidamente, conforme mostrado na figura. 2 (9).
A taxa de crescimento da tensão normal, sem piridoxina adicionado é igual ao do mutante com cerca de 10 microgramas da substância por litro de crescimento no médio prazo. Em uma concentração de cerca de quatro vezes esse valor (40 microgramas por litro), a taxa de crescimento da estirpe mutante atinge um valor de 7 por cento maior do que a tensão normal sem piridoxina acrescentou.
O ponto de máxima curvatura da curva na figura. 2, em torno de 3,2 microgramas por litro de piridoxina (indicado por uma cruz), pode ser razoavelmente considerado para marcar a divisão entre a região da deficiência de vitamina A (à esquerda) e na região de fornecimento de vitamina normal (à direita), como como pode permitir que o mutante de competir com o tipo selvagem, que tem a taxa de crescimento representado pelo círculo preenchido na fig. 2. O ponto marcado com a cruz bem poderia corresponder a um montante "suficiente" ou "recomendado" da vitamina A, em que a taxa de crescimento do mutante fica a apenas 12 por cento menos do que a da cepa selvagem, e que a quantidade da vitamina teria que ser triplicado para compensar esse 12 por cento (10).
Como mostrado na figura. 2, quadruplicando a concentração de piridoxina que dá a taxa de um mutante de crescimento igual ao do tipo selvagem provoca um aumento na taxa de crescimento de quase 10 por cento. As taxas de crescimento do mutante e do tipo selvagem, em concentrações muito grandes de vitamina não têm sido medidos, tanto quanto eu sei, ea concentração ótima não é conhecida. A partir do trabalho de Beadle e Tatum a concentração ótima pode ser considerado como superior a 40 microgramas por litro, ou seja, mais de dez vezes a concentração de "adequado" para os mutantes e mais de quatro vezes a concentração equivalente à capacidade de sintetizar o tipo selvagem. A taxa de crescimento dos mutantes na concentração ótima é de mais de 22 por cento maior do que na concentração "adequado" e mais de 9 por cento maior do que a tensão normal.
Resultados semelhantes foram relatados por outros mutantes de Neurospora. Os valores encontrados por Tatum e Beadle (11) para um p-aminobenzóico-ácido-dependentes do mutante de Neurospora crassa em função da concentração do ácido p-aminobenzóico adicionado ao meio padrão são mostrados na fig. 3. A curva de taxa de crescimento é semelhante na forma a que, para a piridoxina exigindo-mutante. O valor da taxa de crescimento da tensão normal de Neurospora crassa não adicionados de ácido p-aminobenzóico é igual ao dos mutantes em uma concentração de ácido p-aminobenzóico acrescentado de cerca de 15 microgramas por litro. Um valor cerca de 4 por cento maior for encontrado para a tensão normal de 40 microgramas por litro e para a cepa mutante a 80 microgramas por litro, tal como indicado na figura. 3.
Fig. 3 (esquerda). A taxa observada de crescimento de uma p-aminobenzóico-ácido exigindo Neurospora mutante (Tatum e Beadle, 1942), em função da concentração da substância de crescimento no médio prazo.
Fig. 4 (direita). Observada a taxa de crescimento de uma paraminobenzoic ácido exigindo Neurospora mutante como função do logaritmo da concentração do ácido p-aminobenzóico.
É habitual a parcela valores da taxa de crescimento contra o logaritmo da concentração da substância de crescimento, como mostrado na figura. 4. A quantidade de aumento que acompanha a duplicação da concentração da substância de crescimento é o máximo em 1,25-2,5 microgramas por litro, e depois diminui para cerca de metade do valor para cada duplicação sucessiva.
A partir desses dois exemplos podemos ver que pode haver um aumento significativo na taxa de crescimento da tensão normal através da adição de algumas substâncias de crescimento que ele sintetiza o meio em que é cultivado, isto é, que o montante do crescimento substância que é sintetizada pela cepa normal não é a quantidade ideal, mas é um pouco menor, aproximadamente 7 por cento menor no caso de piridoxina (com a tensão normal de Neurospora sitophila) e 4 por cento a menos de ácido p-aminobenzóico (com o normal cepa de Neurospora crassa). Muitos outros exemplos são conhecidos de microorganismos que crescem em maior abundância em um meio que contém vitaminas, aminoácidos, ou outras substâncias que são capazes de sintetizar o que em um meio mínimo.
Evidências que suportam os argumentos acima foi apresentado recentemente por Zamenhof e Eichhorn (11) em um documento intitulado "Estudo da evolução microbiana através da perda de funções biossintéticas:. Estabelecimento de" defeituoso "mutantes" Esses autores realizaram experiências com o crescimento competitivo em um quemostato de mutantes auxotróficos (um mutante que exigem uma nutrilite) e um pai prototróficos em um meio de composição constante contendo o Nutrilite.
Eles descobriram que o "defeito" mutante tem uma vantagem seletiva sobre a cepa parental prototróficos sob essas condições. Por exemplo, uma indole-exigir mutante de Bacillus subtilis foi encontrada para mostrar uma forte vantagem seletiva sobre o prototróficos back-mutante, quando os dois haviam crescido juntos em um meio que contém triptofano, o número relativo de células do último diminuiu 10 (6) vezes em 54 gerações. Eles também descobriram que a maior vantagem para o auxotrofo acompanha um maior número de etapas biossintéticas que foram dispensados ??(bloco anterior em uma série de reações), com o metabólito final disponível.
Eles ressaltam que um mutante com uma deleção do gene estaria em vantagem seletiva em relação a um ponto de mutação, em que não só a síntese do metabólito, mas também a do gene estrutural, o RNA mensageiro e, talvez, a própria enzima inativa seria dispensado, e que, portanto, o mutante com um apagamento poderia substituir o ponto de mutação na competição. Eles mencionam evidências de que alguns dos "defeitos" tensões que ocorrem na natureza perderam um ou mais de seus genes estruturais por exclusões, e não através de mutações pontuais.
Concentrações Molecular e taxa de reação
A maioria das reações químicas que ocorrem nos organismos vivos são catalisadas por enzimas. Os mecanismos de reações catalisadas por enzimas, em geral, envolver (i) a formação de um complexo entre a enzima e uma molécula de substrato e (ii) a decomposição deste complexo para formar a enzima e os produtos da reação. A taxa é geralmente a etapa determinante na decomposição do complexo para formar o produto, ou, mais precisamente, a passagem por um estado intermediário do complexo, caracterizado por uma energia de ativação menor do que a reação uncatalyzed, a um complexo da enzima e do produtos da reação, com uma dissociação rápida. Sob tais condições, que a concentração do complexo corresponde ao equilíbrio com a enzima eo substrato, a taxa da reação é dada pela seguinte equação [a equação de Michaelis-Menten (12)]:
Nesta equação [S] é a concentração do substrato, E é a concentração total de enzima (enzima presente tanto como livre e complexo enzimático), K é a constante de equilíbrio para a formação do complexo enzima ES, e k é a reacção constante da taxa de decomposição do complexo para formar os produtos da enzima e reação. Esta equação corresponde ao caso em que não existem inibidores da enzima presente.
Os valores da taxa de reação calculada a partir desta equação para diferentes valores de K são mostradas na fig. S. As curvas são semelhantes em forma aos dos Figos. 2 e 3. Em concentrações muito menores do que K (-1) a taxa de reação é proporcional à concentração de substrato. Em concentrações maiores, como a quantidade de complexo enzimático torna-se comparável à quantidade de enzima livre, a reação muda a taxa de dependência linear. Na concentração de substrato igual a K (-1) a inclinação da curva é de um quarto da inclinação inicial, eo valor é metade do valor correspondente à saturação da enzima pelo substrato.
A similaridade das curvas das Figs. 2 e 3 para as curvas apropriadas na fig. 5 sugere que a substância de crescimento podem estar envolvidos em uma reação enzimática catalisada em que serve de substrato. A tensão normal do organismo produz uma quantidade de substrato, como para permitir a reação ocorra com o que pode ser considerada uma taxa normal, 90 ou 95 por cento da taxa máxima, que corresponde à saturação da enzima. Como descrito acima, o ganho na velocidade de reação associada à fabricação de uma maior quantidade de substrato, com uma vantagem correspondente ao organismo, pode ser equilibrado pela desvantagem para o organismo associadas com a manutenção da maior quantidade de equipamentos necessários para fabricar o aumento da quantidade de substrato. Um aumento na velocidade dessa reação também poderia ser atingido por um aumento na quantidade da enzima sintetizada pelo organismo. Aqui, novamente, a vantagem para o organismo resultante desse aumento pode ser superado pela desvantagem associada ao aumento na quantidade de equipamentos necessários para a síntese aumentada. Durante o processo de evolução tem sido, presumivelmente, a seleção de genes que determinam as concentrações das enzimas que catalisam reacções sucessivas, como para conseguir uma aproximação para a taxa de reação ideal com a menor quantidade de desvantagem para o organismo.
A taxa de uma reação enzimática catalisada é aproximadamente proporcional à concentração do reagente, até concentrações que grande parte saturar a enzima são atingidos. A concentração é maior para saturar uma enzima defeituosa com a diminuição de poder de combinação para o substrato que a enzima normal. Para tal uma enzima defeituosa a reação catalisada poderia ser feito para ter lugar em ou perto de sua taxa normal por um aumento na concentração de substrato, como indicado na figura. 5. As linhas horizontais de interseção das curvas indicam o que pode ser chamado de taxa de reação "normal", 80 por cento do valor máximo. Para K = 2, a taxa "normal" é alcançado a concentração de substrato [S] = 2. Nesta concentração de substrato a velocidade da reação é de apenas 29 por cento do máximo e 35 por cento de "normal" para uma enzima mutante com K = 0,2, podendo ser aumentada para o "valor" normal por um aumento de dez vezes a concentração de substrato, a [S] = 20. Da mesma forma, a desvantagem ainda maior da taxa de reação baixa para uma enzima mutante com apenas 0,01 K poderia ser superada por um aumento de 200 vezes na concentração do substrato, para [S] = 400, este mecanismo de ação do gene mutação é apenas uma das várias manifestações que levam à desvantagem que poderia ser superada por um aumento, talvez um grande aumento na concentração de uma substância vital no corpo. Essas considerações, obviamente, sugerir uma justificativa para a terapia megavitaminas.
Concentrações moleculares e Doença Mental
O funcionamento do cérebro e tecido nervoso é mais sensível depende da velocidade das reações químicas que o funcionamento de outros órgãos e tecidos. Eu acredito que a doença mental é, na maior parte meditou por taxas de reação anormal, conforme determinado pela constituição genética e dieta, e por concentrações anormais molecular das substâncias essenciais. A operação de chance na seleção para o filho de metade do complemento dos genes do pai e da mãe leva a mal, bem como para genótipos superiores, e à seleção dos alimentos (e drogas) em um mundo que está passando por rápidas científica e mudança tecnológica pode, muitas vezes longe de ser o melhor. Significativa melhora na saúde mental de muitas pessoas pode ser alcançada através da prestação das concentrações ótimas molecular das substâncias normalmente presentes no corpo humano. Entre estas substâncias, o nutrilites essenciais podem ser os mais dignos de uma extensa pesquisa e do aprofundamento do ensaio clínico que eles ainda não receberam.
Um exemplo importante de um nutrilite essencial que é necessário para a saúde mental é a vitamina B12, cianocobalamina. A deficiência dessa vitamina, seja qual for a sua causa (anemia perniciosa; infestação por tênia do peixe Diphyllobothrium, cuja alta exigência de resultados de vitamina privação para o host; excessivo da flora bacteriana, também com exigência de alto teor de vitamina, como podem desenvolver-se cega intestinal loops), leva à doença mental, muitas vezes ainda mais pronunciada do que as consequências físicas. A doença mental associada à anemia perniciosa [um defeito genético levando à deficiência do fator intrínseco (uma mucoproteína) no suco gástrico e conseqüente diminuição do transporte de cianocobalamina no sangue], muitas vezes é observado por vários anos em pacientes com esta doença, antes de qualquer das manifestações físicas da doença aparecem (13).
A concentração patologicamente baixa de cianocobalamina no soro do sangue tem sido relatada a ocorrência de uma fração muito maior de pacientes com doenças mentais do que para a população em geral. Edwin, Holten, Norum, Schrumpf e Skaug (14) determinou a quantidade de B12 no soro de todos os pacientes com mais de 30 anos internado em um hospital psiquiátrico na Noruega durante um período de I ano. Dos 396 pacientes, 5,8 por cento (23) tiveram uma concentração patologicamente baixa, menos de 101 picogramas por mililitro, a concentração em 9,6 por cento (38) foi subnormal (101-150 picogramas por mililitro). A concentração normal é 150-1300 picogramas por mililitro. A incidência de níveis patologicamente baixo e subnormal de B1, no soros destes pacientes, 15,4 por cento, é muito maior do que na população geral, cerca de 0,5 por cento (estimada a partir da freqüência relatada de anemia perniciosa na região, de 9,3 por 100.000 pessoas por ano). Outros pesquisadores (15) também observaram uma maior incidência de baixas concentrações de vitamina B12 no soro de doentes mentais do que na população como um todo, e sugeriram que a deficiência de B12, independentemente da sua origem, pode levar à doença mental.
O ácido nicotínico (niacina), quando seu uso foi introduzido, curou centenas de milhares de doentes de pelagra suas psicoses, bem como das manifestações físicas da sua doença. Para este efeito, apenas pequenas doses são necessárias, a dose diária recomendada (National Research Council) é de 12 miligramas por dia (para um homem de 70 quilos). Em 1939 Cleckley, Sydenstricker e Geeslin (16) relataram o sucesso do tratamento de 19 pacientes e em 1941 Sydenstricker e Cleckley (17) relataram semelhante tratamento bem sucedido de 29 pacientes com graves sintomas psiquiátricos por uso de moderadamente grandes doses de ácido nicotínico (0,3 a 1,5 gramas por dia). Nenhum desses pacientes tinha sintomas físicos da pelagra ou qualquer outra avitaminose.
Mais recentemente, muitos outros pesquisadores relataram o uso de ácido nicotínico e nicotinamida para o tratamento da doença mental. Proeminente entre eles é Hoffer e Osmond, que desde 1952 têm defendido e utilizado ácido nicotínico em altas doses. além da terapia convencional, para o tratamento da esquizofrenia (18-20).
A dosagem recomendada por Hoffer é de 3 a 18 gramas por dia, conforme determinado pela resposta do paciente, seja do ácido nicotínico ou nicotinamida, juntamente com três gramas por dia de ácido ascórbico. O ácido nicotínico e nicotinamida são [nontoxic a dose letal, 50 por cento eficaz (DL50), não é conhecido para os seres humanos, mas provavelmente tem mais de 200 gramas, o LD, 50 para ratos é 7,0 g / kg para o ácido nicotínico e 1,7 gramas por quilograma] nicotinamida, e seus efeitos colaterais, mesmo em doses maciças continuou, não parecem ser geralmente graves.
Entre as vantagens do ácido nicotínico, resumidas por Hoffer e Osmond (19), são as seguintes: é seguro, barato e fácil de administrar, e é uma substância bem conhecida que pode ser tomado durante anos a fio, se necessário , apenas com pequena probabilidade de ocorrência de efeitos colaterais desfavoráveis.
Outra vitamina que tem sido usado em certa medida, o tratamento da doença mental é o ácido ascórbico, vitamina C. A ingestão por vezes diária recomendada de ácido ascórbico é de 75 miligramas para adultos saudáveis.
Alguns pesquisadores estimam que o consumo ideal é muito maior (21): talvez 3 a 15 gramas por dia, de acordo com Stone (22). Williams e Deason (23) têm enfatizado a variabilidade dos membros individuais de uma espécie de animais, eles relataram a sua observação de um intervalo de 20 vezes maior de ingerir a quantidade necessária de ácido ascórbico por cobaias, e sugeriram que os seres humanos, que são menos homogêneos, têm um maior alcance.
Os sintomas mentais (depressão) acompanham os sintomas físicos de vitamina C, doença de deficiência (escorbuto). Em 1957 Akerfeldt (24) relataram que o soro de pacientes com esquizofrenia tinham sido encontrados para ter maior poder de oxidar N, N dimetil-p-fenilenodiamina do que a de outras pessoas. Vários investigadores, em seguida, informou que essa diferença é devido a uma menor concentração de ácido ascórbico no soro de pacientes com esquizofrenia do que de outras pessoas. Essa diferença tem sido atribuída à má alimentação e aumento da tendência para a doença infecciosa crônica dos pacientes (25), e também tem sido interpretada como mostrando um aumento da taxa de metabolismo do ácido ascórbico pelo paciente (26). É minha opinião, a partir do estudo da literatura, que muitos esquizofrênicos têm um aumento do metabolismo do ácido ascórbico, presumivelmente de origem genética, e que a ingestão de grandes quantidades de ácido ascórbico tem algum valor no tratamento da doença mental.
Outras vitaminas (tiamina, piridoxina, ácido fólico) e outras substâncias [de íons de zinco, íons de magnésio, ácido úrico, triptofano, ácido L (+)-glutâmico, e outros] influenciam o funcionamento do cérebro. Vou rever o trabalho em L (+)-ácido glutâmico como mais um exemplo. O ácido L (+)-glutâmico é um aminoácido que está presente em concentração bastante elevada nos tecidos do cérebro, nervos e desempenha um papel essencial no funcionamento desses tecidos (27). Ela é normalmente ingerida (em proteínas) em quantidades de 5 a 10 gramas por dia. Não é tóxico; grandes doses pode causar aumento da atividade motora e náuseas. Em 1944, Price, Waelsch e Putnam (28) relataram resultados favoráveis ??para a terapêutica do ácido glutâmico de transtornos convulsivos [benefício a um em cada três ou quatro pacientes com epilepsia do pequeno mal (29)]. Zimmerman e Ross, em seguida, relatou um aumento no labirinto de execução capacidade de aprendizagem de ratos brancos dada uma quantidade extra de ácido glutâmico (30). Zimmerman e de muitos outros pesquisadores, em seguida, estudaram os efeitos do ácido glutâmico na inteligência e no comportamento das pessoas com diferentes graus e tipos de retardo mental. L (+)-glutâmico é aparentemente mais eficaz que o seu sódio ou sais de potássio. A dose eficaz é geralmente entre 10 e 20 gramas por dia (administrada em três doses com as refeições), e é ajustado para o paciente como a quantidade um pouco menor do que a necessária para causar hiperatividade, melhoria na personalidade e no aumento de inteligência (de 5 a 20 pontos de QI) têm sido relatados em muitos pacientes com insuficiência renal ligeira ou moderada deficiência mental por vários pesquisadores (31).
Fig. 5 (esquerda) . Curvas mostrando calculado RIR taxa de reação. da reação catalisada, em função da concentração do substrato, para diferentes valores da constante de equilíbrio K para a formação do complexo enzima-substrato. fig. 6 (direita). Valores de concentração de uma substância vital no sangue e no líquido cefalorraquidiano para três diferentes conjuntos considerado de valor da permeabilidade da barreira hematoencefálica e taxa de destruição no líquido cefalorraquidiano.
Localizada cerebral Doenças Deficiência
A observação de que a psicose associada à anemia perniciosa pode se manifestar em um paciente por vários anos antes de outras manifestações desta doença se tornam perceptíveis tem uma explicação razoável: o funcionamento do cérebro e tecido nervoso é provavelmente mais sensível depende da composição molecular do que é que de outros órgãos e tecidos. A incidência observada elevada da deficiência de cianocobalamina em pacientes internados em um hospital mental, mencionado acima, sugere que a doença mental pode ser bastante freqüência o resultado dessa deficiência, e ainda sugere que outras deficiências em substâncias vitais pode ser total ou parcialmente responsável por muitos casos de doença mental.
Os argumentos anteriores sugerem a possibilidade de que em certas circunstâncias, uma deficiência pode ser localizada no corpo humano de tal forma que apenas algumas das manifestações geralmente associadas com a doença estão presentes. Vamos considerar, por exemplo, uma enzima ou outra substância vital, que é normalmente metabolizadas pela ação catalítica de uma enzima normalmente presente nos tecidos e órgãos do corpo. Em uma pessoa de genótipo anormal pode haver uma grande concentração especialmente desta enzima em um órgão do corpo, essencialmente com a quantidade normal em outros órgãos. Através da ação dessa enzima na concentração, especialmente a grande concentração no estado estacionário da substância vital nesse órgão pode ser reduzido até um nível muito inferior à exigida para a função normal. Nestas circunstâncias, seria apresentar uma doença de deficiência limitada a esse órgão.
Um caso particularmente importante é que do cérebro. Podemos, como um modelo em bruto do corpo humano, considere dois reservatórios de fluido, o sangue ea linfa, com volume VI, e no líquido cefalorraquidiano, o líquido extracelular do cérebro e coluna vertebral, com volume V2. Supomos que uma substância vital é destruída em cada um desses reservatórios, a uma taxa característica, correspondente à taxa de constantes k1 e k2, que se difunde através da barreira sangue-cérebro, a uma taxa determinada pelo produto da permeabilidade e da área do barreira ea diferença C2 - C1 das concentrações dos dois reservatórios, e que é introduzido a partir do trato gastrointestinal para o primeiro reservatório a uma taxa constante. As concentrações de steady-state são, então, na relação
C1/C2 = 1 + (K2V2/PA)
onde PA é o produto da permeabilidade e da área da barreira hemato-encefálica. O estado estacionário corresponde ao seguinte sistema:
A partir desta equação é visto, como mostrado também na figura. 6, que para pequenos valores de k2V2/PA a diferença nas concentrações de estado estacionário no fluido cerebrospinal e do sangue é pequena, mas que, quer através de diminuição da permeabilidade da barreira ou aumento da taxa metabólica constante k2 a concentração no estado estacionário no cérebro se torna muito menor do que no sangue.
Este simples argumento nos leva à possibilidade de uma avitaminose localizada cerebral ou qualquer outra deficiência, doença cerebral localizado. Existe a possibilidade de que alguns seres humanos têm uma espécie de escorbuto cerebral, sem que nenhuma das outras manifestações, ou uma espécie de pelagra cerebral, anemia perniciosa ou cerebral. Foi apontado por Zuckerkandl e Pauling (32) que cada vitamina, cada aminoácido essencial, todos os outros nutrilite essencial representa uma doença molecular (33) que nossos ancestrais aprenderam a controlar, quando começou a afligi-los, selecionando uma terapêutica dieta, e que continuou a ser mantido sob controle dessa maneira. As doenças de deficiência localizadas acima descritos são também doenças molecular, compostos moleculares das doenças, envolvendo não só a lesão inicial, a perda da capacidade de sintetizar a substância vital, mas também uma outra lesão, que provoca uma diminuição da taxa de transferência através de uma membrana, tais como a barreira hematoencefálica (34), com o órgão afetado, ou um aumento na taxa de destruição da substância vital no órgão, ou vinho reação perturbando outras.
Tem sido sugerido por Huxley, Mayr, Osmond, Hoffer e (35), parcialmente com base em observações do Livro (36) e Slater (37) sobre a incidência de esquizofrenia em parentes de esquizofrênicos, que a esquizofrenia é causada por um gene dominante, com penetrância incompleta. Eles sugeriram que a penetrância, cerca de 25 por cento, em alguns casos podem ser determinados por outros genes e, em alguns casos, o meio ambiente. Eu sugiro que os outros genes podem, na maioria dos casos, aqueles que regulam o metabolismo de substâncias vitais, como o ácido ascórbico, ácido nicotínico ou nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, e outras substâncias acima mencionadas, o sucesso relatado no tratamento da esquizofrenia e outras doenças mentais pelo uso de doses maciças de vinho destas vitaminas podem ser o resultado de tratamento bem sucedido de uma doença de deficiência cerebral localizada que envolvam as substâncias vitais, levando a uma diminuição da penetrância do gene para a esquizofrenia. Existe a possibilidade de que o gene chamado para a esquizofrenia é em si um gene que afeta o metabolismo de uma ou outra dessas substâncias vitais, ou mesmo de outras substâncias vitais, causando uma deficiência múltipla cerebral.
Sugiro que o tratamento ortomolecular de doença mental, para ser bem sucedida, deve envolver o estudo aprofundado e de atenção ao indivíduo, como é habitual em psicoterapia, mas menos usuais na quimioterapia convencional. No decorrer do tempo, deve ser possível desenvolver um método de diagnóstico (medição das concentrações de substâncias vitais), que poderia ser usado como base para determinar as concentrações ótimas molecular das substâncias vitais para o doente e para indicar as medidas terapêuticas adequadas a serem tomadas. Meus colegas e eu estamos levando em alguns estudos experimentais sugeridas pelo exposto, e espero ser capaz de comunicar em pouco tempo alguns de nossos resultados.
Resumo
O funcionamento do cérebro é afetada pelas concentrações moleculares de várias substâncias que estão normalmente presentes no cérebro. As concentrações destas substâncias ideal para uma pessoa pode ser muito diferente a partir das concentrações previstas por sua dieta normal e maquinaria genética. Bioquímicos e genéticos argumentos suportam a idéia de que a terapia ortomolecular, a provisão para o indivíduo das concentrações ótimas de importantes constituintes normais do cérebro, pode ser o tratamento preferencial para muitos doentes mentais. Os sintomas mentais de avitaminoses, por vezes, são observadas muito antes de todos os sintomas físicos apareçam.
É provável que o cérebro é mais sensível às mudanças na concentração de substâncias vitais do que os outros órgãos e tecidos. Além disso, existe a possibilidade de que para algumas pessoas a concentração liquórica de uma substância vital pode ser grosseiramente baixo ao mesmo tempo em que a concentração no sangue e da linfa é essencialmente normal.
Uma anomalia fisiológica como a permeabilidade diminuída da barreira hemato para a substância vital ou aumento da taxa de metabolismo da substância no cérebro pode levar a uma deficiência cerebral e uma doença mental. Doenças deste tipo pode ser chamado localizada doenças de deficiência cerebral. Sugere-se que os genes responsáveis ??por anomalias (lacunas) na concentração de substâncias vitais no cérebro pode ser responsável pela maior penetração do gene postulada para esquizofrenia, e que o gene chamado para a esquizofrenia pode-se ser um gene que leva a uma deficiência cerebral localizada em uma ou mais substâncias vitais.
Referências e Notas
1.I poderia ter descrito esta terapia como o fornecimento da composição ótima molecular do moleque .. Th. cérebro fornece o ambiente molecular da mente. Eu uso a palavra "mente" como um sinônimo convenientes para o funcionamento do cérebro, A palavra ortomolecular pode ser criticado como um híbrido greco-latina. Eu tenho terno, no entanto, encontrou outra palavra que exprime um bem a idéia de as moléculas de direito na medida certa
2.A. Felling, Nord. Med. Tidsk. 9, 1054 (1934). Z. Physiol. Chem. 277, 169 (1934).
3.See, por exemplo, DW Woolley, as bases bioquímicas das psicoses (Wiley. New York, 1962).
4.A. Cherkin, Ciência 155, 266 (1967).
5. L. Pauling Ibid. 134, 15 (1961), S. Miller, Proc Não é. Acad. Definir. EUA 47, 1515 (1961).
6.O literatura é tão vasta que me abstenho de dar referências, aqui
7. Para ver referências, 1. Stone, Amer. J. Phys. Anthropol. 23, 93 (1965). O único outro vertebrado conhecido para requerer o ácido ascórbico exógena é o vermelho-exalado taxas Pycnonotus Bulbul.
8. GW Beadle e Tatum EL, Proc. Nat. Acad. Sci. EUA 27, 499 (1941).
9. Os pontos na figura. 2 = presente minha medição das listras das curvas de crescimento mostra a fig. 1 de referência (8) - Eles concordam em estreita colaboração com os pontos de figo. 2 º da referência (8) com exceção de um ponto, que, para 1,2 g / litro, o que pode ter sido misplotted.
10.O relatou taxa de crescimento da tensão normal em um meio com 40 das adicionou piridoxina, por litro é de 3 por cento maior do que para o meio de base, como mostrado pelas inclinações das linhas de referência (8), fig. 1.
11. Tatum EL Beadle GW anúncio, Proc. Nat Acad. Definir. EUA, 28, 234 (1942).
11a. S. Zamenhof e Eichhorn HH, Nature 216, 465 (1967).
12.L. Michaelis e M. Menten, Biochem. Z. 49, 333 (1913).
13.ADM Smith, Brit. Med. J. 11, 1840 (1950).
14. Edwin R., K. Norum KR Holten. A. Schrumf, 0.E. Skaug, agir. Med. Scand. 171: 689 (1965).
15. Ran T. .. 0. J. P. Rafaelson Rødbro, Laurel 1966-II. 965. (1966). relatório concentração sérica Br abaixo de 150 pg / ml em 13 de I "pacientes consecutivos admitidos em uma clínica psiquiátrica de Copenhaga;. JG Henderson, RW Strachan JS Beck, AA Dawson, M. Daniel, ibid, p. 809 relatório que nove.. 1012 pacientes não selecionados Psiquiátrica em uma região na Escócia foram encontrados para ter deficiência de vitamina B12, além de cinco pacientes com anemia perniciosa no grupo.
16. HM Cleckley, Sydenstricker VP, Geeslin LF, J. Amer. Med. Ass. 112, 2107 (1939)
17. VP Sydenstricker e 14. M. Cleckley, Amer. J. Psychiat. 99 83 (1941). Referências sou dado a este papel para alguns trabalhos anteriores sobre o tratamento com ácido nicotínico.
18. A. Hoffer, H. Osmond, Callbeck MJ, eu Kahan, J Clin Exp Psychopathol 18, 131 (1957); A. Hoffer, a terapia de niacina I. Psychiat (Thomas, Springfield, Illinois, 1962).
19. H. Osmond e A. Hoffer, Lancet 1962-II, 316 (1962), revisão de 9 anos, estudo.
20. A. Hoffer e Osmond H., Psychiat Acid. Scand. 40, 171 (1964); A Hoffer, Int. J. Neuropsychiat 2, 234 (1966).
21.For exemplo, Kyhos ED, EI Sevringhaus, DR Hagendorn, Arch. Int. Med. 75, 407 (1945), descobriu que, para assuntos de vinho 1,5-2,8 gramas. Por dia, conforme necessário para a saturação.
22. I. Stone, Perspect. Biol. Med. 10, 135 (1967); lei. Genet Med Gemell. 15, 345 (1966).
23. Williams RJ e Deason G., Proc. Nat. Acad. Sci. EUA 37, 1638 (1967).
24. SA Akerfeldt, Ciência 125, 117 (1957).
25. JD Benjamin, Psychosom. Med. 20, 427 (1958); Kety SS, ciência 129, 1528, 1590 (1959).
26. A. Hoffer e H. Osmond, a base química da Psiquiatria Clínica, (Thomas, Springfield, Illinois, 1960), p. 232; MH Briggs, em Novo. Med Zelândia. J. 61 anos, 229 (1962),
27. H. Mechem Weil-Malherbe J. 30, 665 (1936).
29. JG preço, H. Waelsch, TJ Paralela, J. Amer. Med. Ass. 122 (1944).
29. Amer H. Waelsch. Ment J. .. Defic. 52, 305, (1948)
Zimmermam 30.FT e S. Ross, Arch. Neurol. Psychiat. 51, 446 (1944).
31. Uma pesquisa recente do papel do ácido glutâmico em comportamentos cognitivos foi publicado por W. Vogel, Broverman MS, J. 0. Draguns, E, Klaiber L., Psychol. Bull. 65, 367 (1966) - Muitas referências, para trabalhos anteriores são apresentados no presente documento.
32. E. Zuckerkandl e ofegante L., em Horizonte. em Bioquímica, M. e R. Kasha Pullman, Eds. (Academic Press, New York, 1962), p. 189
33. L. Pintura, HA Itano, S. 1. Singer, eu Wells C., Ciência 110, 543 (1949).
34. Tem sido sugerido por B. Melander e Martens S., Dis. Nerv. Syst. 19, 478 (1959); Psychiat Acta. Neurol. Scand. 34, 344 (1959). e A. Hoffer e Osmond H. Int. J. Neuropsychiat. 2, 1 (1966), que os efeitos da taraxein. [RG Heath. Martens S., BE Leach, M. Cohen, C. A Feigley-Amer. J. Psychiat. 114, 917 (1958)] pode resultar de mudanças na permeabilidade da barreira hemato-encefálica.
35. J. Huxley, E. Homem. H. Osmond, Hoffer A., ??Nature 204, 220 (1964),
36. JA Book, Braço Genet. Escadas. Med. 4 (1) (1953); Proc. Int. Congr. Genet. 10 1, 81 (1958).
Slater 37.IE. Acta Genet. Estatista. Mail. 9, 50 (1958).
A MEGA 21 NUTRITION possui produtos a base de fibras para a obesidade, constipação e necessidades diárias que auxiliam a reeducação alimentar
Fonte: Quaker
Artigo
Psiquiatria Ortomolecular e Doenças Mentais
23/03/2011 10:00
Psiquiatria Ortomolecular
Controle de Doenças Mentais
Trabalho de Linus Pauling, Ph.D.
Variação das concentrações de substâncias normalmente presentes no corpo humano e o Controle de Doenças Mentais
Os métodos utilizados principalmente agora para o tratamento de pacientes com doença mental são a psicoterapia (psicanálise e os esforços relacionados com a prestação de introspecção e para diminuir o estresse ambiental), quimioterapia (principalmente com o uso de potentes drogas sintéticas, como a clorpromazina, ou poderosos produtos naturais de plantas, tais como reserpina), convulsivas ou terapias de choque (eletroconvulsoterapia, a terapia por coma insulínico, a terapia de choque pentilenotetrazol).
Cheguei à conclusão, através de argumentos resumidos nos parágrafos seguintes, que outro método geral de tratamento, que pode ser chamado de terapia ortomolecular, pode ser considerado de grande valor, e pode vir a ser o melhor método de tratamento para muitos pacientes.
Terapia Psiquiátrica Ortomolecular é o tratamento da doença mental, através da disponibilização de um ambiente propício molecular para a mente, especialmente as concentrações ótimas de substâncias normalmente presentes no corpo humano (1).
Um exemplo é o tratamento de crianças com fenilcetonúria através da utilização de uma dieta contendo uma quantidade menor do que o normal do aminoácido fenilalanina.
A Fenilcetonúria (2) resulta de um defeito genético que leva a uma diminuição da quantidade ou a eficácia da enzima que catalisa a oxidação da fenilalanina em tirosina.
Os pacientes com uma dieta normal têm em seus tecidos concentrações anormalmente altas de fenilalanina e alguns dos seus produtos de reação, o que, possivelmente em conjunto com a diminuição de concentração de tirosina, porque as manifestações físicas e mentais da doença (deficiência mental, eczema grave, e outros).
A diminuição da quantidade de fenilalanina ingerida resulta em uma aproximação para as concentrações normais ou ideais e para o alívio das manifestações da doença, tanto física como mental.
O funcionamento do cérebro depende da sua composição e estrutura, ou seja, no ambiente molecular da mente.
A presença no cérebro de moléculas de N, N-dietil-D-lysergamide, a mescalina, ou alguma outra substância esquizofrenogênica está associada com efeitos psíquicos profundos (3). Cherkin assinalou recentemente (4) que em 1799 Humphry Davy descreveu semelhantes reações subjetivas à inalação de óxido nitroso. O fenômeno da anestesia geral, também ilustra a dependência da mente (consciência, memória efêmera) em seu ambiente molecular (5).
O bom funcionamento da mente é conhecido por exigir a presença no cérebro de muitas moléculas de diferentes substâncias.
Por exemplo, a doença mental, geralmente associada à doença física, resulta de uma baixa concentração no cérebro de qualquer uma das seguintes vitaminas: tiamina (B1), ácido nicotínico ou nicotinamida (B3), piridoxina (B6), cianocobalamina (B12) , biotina (H), ácido ascórbico (C), e ácido fólico.
Há evidências de que as funções mentais e de comportamento também são afetados por mudanças na concentração no cérebro de qualquer um de uma série de outras substâncias que normalmente estão presentes, tais como L (+)-ácido glutâmico, ácido úrico e ácido gama-aminobutírico (6).
Concentrações Optimum Molecular
Vários argumentos podem ser avançados de apoio à tese de que as concentrações ótimas molecular das substâncias normalmente presentes no organismo podem ser diferentes a partir das concentrações fornecidos pela dieta e os mecanismos de controle do gene sintético, e, para nutrilites essenciais (vitaminas, aminoácidos essenciais , ácidos graxos essenciais) diferentes das quantias mínimas diárias necessárias para a vida ou o "recomendado" (média) quantidade diária sugerida para uma boa saúde. Alguns destes argumentos são apresentados nos parágrafos seguintes.
Evolução e seleção natural
O processo de evolução não resulta necessariamente na prestação normal de ótima concentração molecular. Vamos utilizar ácido o ascórbico como um exemplo. Dos mamíferos que têm sido estudadas, a este respeito, a única espécie que perderam o poder de sintetizar ácido ascórbico e que, portanto, exigem-lo na dieta são o homem, outros primatas (macaco rhesus, Formosa macaco de cauda longa, e cauda de anel ou macaco-prego), a cobaia e um morcego frugívoro indiana (medius Pteropus) (7).
Presumivelmente, a perda do gene ou genes que controlam a síntese da enzima ou enzimas envolvidas na conversão de glicose em ácido ascórbico ocorreu cerca de 20 milhões de anos atrás no ancestral comum do homem e outros primatas, e ocorreu de forma independente para a cobaia e por uma espécie de morcego e um pássaro, em cada caso em um ambiente de tal forma que o ácido ascórbico foi fornecida pelos alimentos.
Para uma taxa de mutação de 1 / 20.000 por geração genética e até mesmo para uma vantagem muito pequena para o progênie 0,01 por cento a mais, mutate mutante iria substituir o genótipo mais cedo dentro de cerca de I milhão de anos.
A vantagem para o mutante de ser livrar da maquinaria de síntese de ácido ascórbico, (diminuição do tamanho das células e exigência de energia, a liberação de máquinas para outros fins) poderia muito bem ser grande, talvez tanto quanto 1 por cento; uma desvantagem tão grande ( menos de 0,01 por cento) resultante de uma menor que ótima fonte de ácido ascórbico por via alimentar não impede a substituição das espécies anteriormente pelo mutante. Assim, mesmo que o montante da vitamina fornecidos pela dieta disponíveis no momento da mutação foi menor do que a quantidade ideal, o mutante poderá ainda ser capaz de substituir o seu antecessor.
Além disso, é possível que o ambiente mudou durante os últimos 20 milhões de anos, de modo a proporcionar uma diminuição da quantidade de vitamina. Mesmo uma desvantagem séria do ambiente alterado não conduziria a uma mutação restaurar o mecanismo sintético dentro de um período de alguns milhões de anos, devido à pequena probabilidade de tais mutações, muito menor do que as que resultam em perda de função.
Fig. 1. Representação diagramática da taxa de crescimento ou outros bens vitais de um organismo em função da concentração da substância vital no organismo, mostrando a concentração na qual a vantagem diferencial de uma maior quantidade de substância vital é apenas compensado pelo diferencial de desvantagem resultante da uma maior quantidade de máquinas para a síntese e concentração que dá um óptimo funcionamento sem levar em conta a carga da máquina de síntese. fig. 2 (direita). A taxa observada de crescimento de uma piridoxina, exigindo Neurospora mutante (Beadle e Tatum, 1941), em função da concentração de piridoxina no meio.
Além disso, o processo de seleção natural pode ser esperado depois de levar para a sobrevivência de uma espécie ou linhagem, que sintetiza um pouco menos do que a quantidade ideal de uma substância vital autotróficos e não da espécie ou linhagem, que sintetiza a quantidade ideal. Para sintetizar a quantidade ideal requer cerca de duas vezes mais máquinas biológicas quanto para sintetizar a metade da quantidade ideal. Conforme sugerido na figura. 1, a desvantagem evolutiva de sintetizar uma quantidade inferior a ótima da substância vital pode ser pequeno, e pode ser compensada pela vantagem de exigir uma menor quantidade de máquinas biológicas. Evidências do estudo de microrganismos é discutido nos parágrafos seguintes.
Evidências de Genética Microbiológica
Muitos microorganismos mutantes são conhecidos por exigir, como um suplemento para o meio em que elas são produzidas, uma substância que é sintetizada pelo organismo correspondentes do tipo selvagem (a tensão normal). Um exemplo é a * piridoxina, exigindo mutante de Neurospora sitophila relatado por GW Beadle e Tatum EL em seus primeiros
Neurospora documento, publicado em 1941 (8). Várias espécies de Neurospora que têm sido extensivamente estudadas são conhecidos por serem capazes de crescer satisfatoriamente em meio sintético contendo sais inorgânicos, uma fonte inorgânica de nitrogênio, como nitrato de amônio, uma fonte adequada de carbono, como a sacarose, e da vitamina biotina. Todas as outras substâncias necessárias pelo organismo são sintetizadas por ele.
Beadle e Tatum encontraram que a exposição à radiação X produz cepas mutantes de tal forma que uma substância deve ser adicionada ao meio mínimo, a fim de permitir o crescimento a uma taxa que se aproxima daquela da tensão normal. Sua piridoxina exigindo-mutante foi encontrada para crescer no médio padrão, a uma taxa de apenas 9 por cento do que da tensão normal. Quando a piridoxina (vitamina B6) é adicionado ao meio, a taxa de crescimento desta cepa inicialmente aumenta quase linearmente com a concentração de piridoxina acrescentou. e depois aumenta menos rapidamente, conforme mostrado na figura. 2 (9).
A taxa de crescimento da tensão normal, sem piridoxina adicionado é igual ao do mutante com cerca de 10 microgramas da substância por litro de crescimento no médio prazo. Em uma concentração de cerca de quatro vezes esse valor (40 microgramas por litro), a taxa de crescimento da estirpe mutante atinge um valor de 7 por cento maior do que a tensão normal sem piridoxina acrescentou.
O ponto de máxima curvatura da curva na figura. 2, em torno de 3,2 microgramas por litro de piridoxina (indicado por uma cruz), pode ser razoavelmente considerado para marcar a divisão entre a região da deficiência de vitamina A (à esquerda) e na região de fornecimento de vitamina normal (à direita), como como pode permitir que o mutante de competir com o tipo selvagem, que tem a taxa de crescimento representado pelo círculo preenchido na fig. 2. O ponto marcado com a cruz bem poderia corresponder a um montante "suficiente" ou "recomendado" da vitamina A, em que a taxa de crescimento do mutante fica a apenas 12 por cento menos do que a da cepa selvagem, e que a quantidade da vitamina teria que ser triplicado para compensar esse 12 por cento (10).
Como mostrado na figura. 2, quadruplicando a concentração de piridoxina que dá a taxa de um mutante de crescimento igual ao do tipo selvagem provoca um aumento na taxa de crescimento de quase 10 por cento. As taxas de crescimento do mutante e do tipo selvagem, em concentrações muito grandes de vitamina não têm sido medidos, tanto quanto eu sei, ea concentração ótima não é conhecida. A partir do trabalho de Beadle e Tatum a concentração ótima pode ser considerado como superior a 40 microgramas por litro, ou seja, mais de dez vezes a concentração de "adequado" para os mutantes e mais de quatro vezes a concentração equivalente à capacidade de sintetizar o tipo selvagem. A taxa de crescimento dos mutantes na concentração ótima é de mais de 22 por cento maior do que na concentração "adequado" e mais de 9 por cento maior do que a tensão normal.
Resultados semelhantes foram relatados por outros mutantes de Neurospora. Os valores encontrados por Tatum e Beadle (11) para um p-aminobenzóico-ácido-dependentes do mutante de Neurospora crassa em função da concentração do ácido p-aminobenzóico adicionado ao meio padrão são mostrados na fig. 3. A curva de taxa de crescimento é semelhante na forma a que, para a piridoxina exigindo-mutante. O valor da taxa de crescimento da tensão normal de Neurospora crassa não adicionados de ácido p-aminobenzóico é igual ao dos mutantes em uma concentração de ácido p-aminobenzóico acrescentado de cerca de 15 microgramas por litro. Um valor cerca de 4 por cento maior for encontrado para a tensão normal de 40 microgramas por litro e para a cepa mutante a 80 microgramas por litro, tal como indicado na figura. 3.
Fig. 3 (esquerda). A taxa observada de crescimento de uma p-aminobenzóico-ácido exigindo Neurospora mutante (Tatum e Beadle, 1942), em função da concentração da substância de crescimento no médio prazo.
Fig. 4 (direita). Observada a taxa de crescimento de uma paraminobenzoic ácido exigindo Neurospora mutante como função do logaritmo da concentração do ácido p-aminobenzóico.
É habitual a parcela valores da taxa de crescimento contra o logaritmo da concentração da substância de crescimento, como mostrado na figura. 4. A quantidade de aumento que acompanha a duplicação da concentração da substância de crescimento é o máximo em 1,25-2,5 microgramas por litro, e depois diminui para cerca de metade do valor para cada duplicação sucessiva.
A partir desses dois exemplos podemos ver que pode haver um aumento significativo na taxa de crescimento da tensão normal através da adição de algumas substâncias de crescimento que ele sintetiza o meio em que é cultivado, isto é, que o montante do crescimento substância que é sintetizada pela cepa normal não é a quantidade ideal, mas é um pouco menor, aproximadamente 7 por cento menor no caso de piridoxina (com a tensão normal de Neurospora sitophila) e 4 por cento a menos de ácido p-aminobenzóico (com o normal cepa de Neurospora crassa). Muitos outros exemplos são conhecidos de microorganismos que crescem em maior abundância em um meio que contém vitaminas, aminoácidos, ou outras substâncias que são capazes de sintetizar o que em um meio mínimo.
Evidências que suportam os argumentos acima foi apresentado recentemente por Zamenhof e Eichhorn (11) em um documento intitulado "Estudo da evolução microbiana através da perda de funções biossintéticas:. Estabelecimento de" defeituoso "mutantes" Esses autores realizaram experiências com o crescimento competitivo em um quemostato de mutantes auxotróficos (um mutante que exigem uma nutrilite) e um pai prototróficos em um meio de composição constante contendo o Nutrilite.
Eles descobriram que o "defeito" mutante tem uma vantagem seletiva sobre a cepa parental prototróficos sob essas condições. Por exemplo, uma indole-exigir mutante de Bacillus subtilis foi encontrada para mostrar uma forte vantagem seletiva sobre o prototróficos back-mutante, quando os dois haviam crescido juntos em um meio que contém triptofano, o número relativo de células do último diminuiu 10 (6) vezes em 54 gerações. Eles também descobriram que a maior vantagem para o auxotrofo acompanha um maior número de etapas biossintéticas que foram dispensados ??(bloco anterior em uma série de reações), com o metabólito final disponível.
Eles ressaltam que um mutante com uma deleção do gene estaria em vantagem seletiva em relação a um ponto de mutação, em que não só a síntese do metabólito, mas também a do gene estrutural, o RNA mensageiro e, talvez, a própria enzima inativa seria dispensado, e que, portanto, o mutante com um apagamento poderia substituir o ponto de mutação na competição. Eles mencionam evidências de que alguns dos "defeitos" tensões que ocorrem na natureza perderam um ou mais de seus genes estruturais por exclusões, e não através de mutações pontuais.
Concentrações Molecular e taxa de reação
A maioria das reações químicas que ocorrem nos organismos vivos são catalisadas por enzimas. Os mecanismos de reações catalisadas por enzimas, em geral, envolver (i) a formação de um complexo entre a enzima e uma molécula de substrato e (ii) a decomposição deste complexo para formar a enzima e os produtos da reação. A taxa é geralmente a etapa determinante na decomposição do complexo para formar o produto, ou, mais precisamente, a passagem por um estado intermediário do complexo, caracterizado por uma energia de ativação menor do que a reação uncatalyzed, a um complexo da enzima e do produtos da reação, com uma dissociação rápida. Sob tais condições, que a concentração do complexo corresponde ao equilíbrio com a enzima eo substrato, a taxa da reação é dada pela seguinte equação [a equação de Michaelis-Menten (12)]:
Nesta equação [S] é a concentração do substrato, E é a concentração total de enzima (enzima presente tanto como livre e complexo enzimático), K é a constante de equilíbrio para a formação do complexo enzima ES, e k é a reacção constante da taxa de decomposição do complexo para formar os produtos da enzima e reação. Esta equação corresponde ao caso em que não existem inibidores da enzima presente.
Os valores da taxa de reação calculada a partir desta equação para diferentes valores de K são mostradas na fig. S. As curvas são semelhantes em forma aos dos Figos. 2 e 3. Em concentrações muito menores do que K (-1) a taxa de reação é proporcional à concentração de substrato. Em concentrações maiores, como a quantidade de complexo enzimático torna-se comparável à quantidade de enzima livre, a reação muda a taxa de dependência linear. Na concentração de substrato igual a K (-1) a inclinação da curva é de um quarto da inclinação inicial, eo valor é metade do valor correspondente à saturação da enzima pelo substrato.
A similaridade das curvas das Figs. 2 e 3 para as curvas apropriadas na fig. 5 sugere que a substância de crescimento podem estar envolvidos em uma reação enzimática catalisada em que serve de substrato. A tensão normal do organismo produz uma quantidade de substrato, como para permitir a reação ocorra com o que pode ser considerada uma taxa normal, 90 ou 95 por cento da taxa máxima, que corresponde à saturação da enzima. Como descrito acima, o ganho na velocidade de reação associada à fabricação de uma maior quantidade de substrato, com uma vantagem correspondente ao organismo, pode ser equilibrado pela desvantagem para o organismo associadas com a manutenção da maior quantidade de equipamentos necessários para fabricar o aumento da quantidade de substrato. Um aumento na velocidade dessa reação também poderia ser atingido por um aumento na quantidade da enzima sintetizada pelo organismo. Aqui, novamente, a vantagem para o organismo resultante desse aumento pode ser superado pela desvantagem associada ao aumento na quantidade de equipamentos necessários para a síntese aumentada. Durante o processo de evolução tem sido, presumivelmente, a seleção de genes que determinam as concentrações das enzimas que catalisam reacções sucessivas, como para conseguir uma aproximação para a taxa de reação ideal com a menor quantidade de desvantagem para o organismo.
A taxa de uma reação enzimática catalisada é aproximadamente proporcional à concentração do reagente, até concentrações que grande parte saturar a enzima são atingidos. A concentração é maior para saturar uma enzima defeituosa com a diminuição de poder de combinação para o substrato que a enzima normal. Para tal uma enzima defeituosa a reação catalisada poderia ser feito para ter lugar em ou perto de sua taxa normal por um aumento na concentração de substrato, como indicado na figura. 5. As linhas horizontais de interseção das curvas indicam o que pode ser chamado de taxa de reação "normal", 80 por cento do valor máximo. Para K = 2, a taxa "normal" é alcançado a concentração de substrato [S] = 2. Nesta concentração de substrato a velocidade da reação é de apenas 29 por cento do máximo e 35 por cento de "normal" para uma enzima mutante com K = 0,2, podendo ser aumentada para o "valor" normal por um aumento de dez vezes a concentração de substrato, a [S] = 20. Da mesma forma, a desvantagem ainda maior da taxa de reação baixa para uma enzima mutante com apenas 0,01 K poderia ser superada por um aumento de 200 vezes na concentração do substrato, para [S] = 400, este mecanismo de ação do gene mutação é apenas uma das várias manifestações que levam à desvantagem que poderia ser superada por um aumento, talvez um grande aumento na concentração de uma substância vital no corpo. Essas considerações, obviamente, sugerir uma justificativa para a terapia megavitaminas.
Concentrações moleculares e Doença Mental
O funcionamento do cérebro e tecido nervoso é mais sensível depende da velocidade das reações químicas que o funcionamento de outros órgãos e tecidos. Eu acredito que a doença mental é, na maior parte meditou por taxas de reação anormal, conforme determinado pela constituição genética e dieta, e por concentrações anormais molecular das substâncias essenciais. A operação de chance na seleção para o filho de metade do complemento dos genes do pai e da mãe leva a mal, bem como para genótipos superiores, e à seleção dos alimentos (e drogas) em um mundo que está passando por rápidas científica e mudança tecnológica pode, muitas vezes longe de ser o melhor. Significativa melhora na saúde mental de muitas pessoas pode ser alcançada através da prestação das concentrações ótimas molecular das substâncias normalmente presentes no corpo humano. Entre estas substâncias, o nutrilites essenciais podem ser os mais dignos de uma extensa pesquisa e do aprofundamento do ensaio clínico que eles ainda não receberam.
Um exemplo importante de um nutrilite essencial que é necessário para a saúde mental é a vitamina B12, cianocobalamina. A deficiência dessa vitamina, seja qual for a sua causa (anemia perniciosa; infestação por tênia do peixe Diphyllobothrium, cuja alta exigência de resultados de vitamina privação para o host; excessivo da flora bacteriana, também com exigência de alto teor de vitamina, como podem desenvolver-se cega intestinal loops), leva à doença mental, muitas vezes ainda mais pronunciada do que as consequências físicas. A doença mental associada à anemia perniciosa [um defeito genético levando à deficiência do fator intrínseco (uma mucoproteína) no suco gástrico e conseqüente diminuição do transporte de cianocobalamina no sangue], muitas vezes é observado por vários anos em pacientes com esta doença, antes de qualquer das manifestações físicas da doença aparecem (13).
A concentração patologicamente baixa de cianocobalamina no soro do sangue tem sido relatada a ocorrência de uma fração muito maior de pacientes com doenças mentais do que para a população em geral. Edwin, Holten, Norum, Schrumpf e Skaug (14) determinou a quantidade de B12 no soro de todos os pacientes com mais de 30 anos internado em um hospital psiquiátrico na Noruega durante um período de I ano. Dos 396 pacientes, 5,8 por cento (23) tiveram uma concentração patologicamente baixa, menos de 101 picogramas por mililitro, a concentração em 9,6 por cento (38) foi subnormal (101-150 picogramas por mililitro). A concentração normal é 150-1300 picogramas por mililitro. A incidência de níveis patologicamente baixo e subnormal de B1, no soros destes pacientes, 15,4 por cento, é muito maior do que na população geral, cerca de 0,5 por cento (estimada a partir da freqüência relatada de anemia perniciosa na região, de 9,3 por 100.000 pessoas por ano). Outros pesquisadores (15) também observaram uma maior incidência de baixas concentrações de vitamina B12 no soro de doentes mentais do que na população como um todo, e sugeriram que a deficiência de B12, independentemente da sua origem, pode levar à doença mental.
O ácido nicotínico (niacina), quando seu uso foi introduzido, curou centenas de milhares de doentes de pelagra suas psicoses, bem como das manifestações físicas da sua doença. Para este efeito, apenas pequenas doses são necessárias, a dose diária recomendada (National Research Council) é de 12 miligramas por dia (para um homem de 70 quilos). Em 1939 Cleckley, Sydenstricker e Geeslin (16) relataram o sucesso do tratamento de 19 pacientes e em 1941 Sydenstricker e Cleckley (17) relataram semelhante tratamento bem sucedido de 29 pacientes com graves sintomas psiquiátricos por uso de moderadamente grandes doses de ácido nicotínico (0,3 a 1,5 gramas por dia). Nenhum desses pacientes tinha sintomas físicos da pelagra ou qualquer outra avitaminose.
Mais recentemente, muitos outros pesquisadores relataram o uso de ácido nicotínico e nicotinamida para o tratamento da doença mental. Proeminente entre eles é Hoffer e Osmond, que desde 1952 têm defendido e utilizado ácido nicotínico em altas doses. além da terapia convencional, para o tratamento da esquizofrenia (18-20).
A dosagem recomendada por Hoffer é de 3 a 18 gramas por dia, conforme determinado pela resposta do paciente, seja do ácido nicotínico ou nicotinamida, juntamente com três gramas por dia de ácido ascórbico. O ácido nicotínico e nicotinamida são [nontoxic a dose letal, 50 por cento eficaz (DL50), não é conhecido para os seres humanos, mas provavelmente tem mais de 200 gramas, o LD, 50 para ratos é 7,0 g / kg para o ácido nicotínico e 1,7 gramas por quilograma] nicotinamida, e seus efeitos colaterais, mesmo em doses maciças continuou, não parecem ser geralmente graves.
Entre as vantagens do ácido nicotínico, resumidas por Hoffer e Osmond (19), são as seguintes: é seguro, barato e fácil de administrar, e é uma substância bem conhecida que pode ser tomado durante anos a fio, se necessário , apenas com pequena probabilidade de ocorrência de efeitos colaterais desfavoráveis.
Outra vitamina que tem sido usado em certa medida, o tratamento da doença mental é o ácido ascórbico, vitamina C. A ingestão por vezes diária recomendada de ácido ascórbico é de 75 miligramas para adultos saudáveis.
Alguns pesquisadores estimam que o consumo ideal é muito maior (21): talvez 3 a 15 gramas por dia, de acordo com Stone (22). Williams e Deason (23) têm enfatizado a variabilidade dos membros individuais de uma espécie de animais, eles relataram a sua observação de um intervalo de 20 vezes maior de ingerir a quantidade necessária de ácido ascórbico por cobaias, e sugeriram que os seres humanos, que são menos homogêneos, têm um maior alcance.
Os sintomas mentais (depressão) acompanham os sintomas físicos de vitamina C, doença de deficiência (escorbuto). Em 1957 Akerfeldt (24) relataram que o soro de pacientes com esquizofrenia tinham sido encontrados para ter maior poder de oxidar N, N dimetil-p-fenilenodiamina do que a de outras pessoas. Vários investigadores, em seguida, informou que essa diferença é devido a uma menor concentração de ácido ascórbico no soro de pacientes com esquizofrenia do que de outras pessoas. Essa diferença tem sido atribuída à má alimentação e aumento da tendência para a doença infecciosa crônica dos pacientes (25), e também tem sido interpretada como mostrando um aumento da taxa de metabolismo do ácido ascórbico pelo paciente (26). É minha opinião, a partir do estudo da literatura, que muitos esquizofrênicos têm um aumento do metabolismo do ácido ascórbico, presumivelmente de origem genética, e que a ingestão de grandes quantidades de ácido ascórbico tem algum valor no tratamento da doença mental.
Outras vitaminas (tiamina, piridoxina, ácido fólico) e outras substâncias [de íons de zinco, íons de magnésio, ácido úrico, triptofano, ácido L (+)-glutâmico, e outros] influenciam o funcionamento do cérebro. Vou rever o trabalho em L (+)-ácido glutâmico como mais um exemplo. O ácido L (+)-glutâmico é um aminoácido que está presente em concentração bastante elevada nos tecidos do cérebro, nervos e desempenha um papel essencial no funcionamento desses tecidos (27). Ela é normalmente ingerida (em proteínas) em quantidades de 5 a 10 gramas por dia. Não é tóxico; grandes doses pode causar aumento da atividade motora e náuseas. Em 1944, Price, Waelsch e Putnam (28) relataram resultados favoráveis ??para a terapêutica do ácido glutâmico de transtornos convulsivos [benefício a um em cada três ou quatro pacientes com epilepsia do pequeno mal (29)]. Zimmerman e Ross, em seguida, relatou um aumento no labirinto de execução capacidade de aprendizagem de ratos brancos dada uma quantidade extra de ácido glutâmico (30). Zimmerman e de muitos outros pesquisadores, em seguida, estudaram os efeitos do ácido glutâmico na inteligência e no comportamento das pessoas com diferentes graus e tipos de retardo mental. L (+)-glutâmico é aparentemente mais eficaz que o seu sódio ou sais de potássio. A dose eficaz é geralmente entre 10 e 20 gramas por dia (administrada em três doses com as refeições), e é ajustado para o paciente como a quantidade um pouco menor do que a necessária para causar hiperatividade, melhoria na personalidade e no aumento de inteligência (de 5 a 20 pontos de QI) têm sido relatados em muitos pacientes com insuficiência renal ligeira ou moderada deficiência mental por vários pesquisadores (31).
Fig. 5 (esquerda) . Curvas mostrando calculado RIR taxa de reação. da reação catalisada, em função da concentração do substrato, para diferentes valores da constante de equilíbrio K para a formação do complexo enzima-substrato. fig. 6 (direita). Valores de concentração de uma substância vital no sangue e no líquido cefalorraquidiano para três diferentes conjuntos considerado de valor da permeabilidade da barreira hematoencefálica e taxa de destruição no líquido cefalorraquidiano.
Localizada cerebral Doenças Deficiência
A observação de que a psicose associada à anemia perniciosa pode se manifestar em um paciente por vários anos antes de outras manifestações desta doença se tornam perceptíveis tem uma explicação razoável: o funcionamento do cérebro e tecido nervoso é provavelmente mais sensível depende da composição molecular do que é que de outros órgãos e tecidos. A incidência observada elevada da deficiência de cianocobalamina em pacientes internados em um hospital mental, mencionado acima, sugere que a doença mental pode ser bastante freqüência o resultado dessa deficiência, e ainda sugere que outras deficiências em substâncias vitais pode ser total ou parcialmente responsável por muitos casos de doença mental.
Os argumentos anteriores sugerem a possibilidade de que em certas circunstâncias, uma deficiência pode ser localizada no corpo humano de tal forma que apenas algumas das manifestações geralmente associadas com a doença estão presentes. Vamos considerar, por exemplo, uma enzima ou outra substância vital, que é normalmente metabolizadas pela ação catalítica de uma enzima normalmente presente nos tecidos e órgãos do corpo. Em uma pessoa de genótipo anormal pode haver uma grande concentração especialmente desta enzima em um órgão do corpo, essencialmente com a quantidade normal em outros órgãos. Através da ação dessa enzima na concentração, especialmente a grande concentração no estado estacionário da substância vital nesse órgão pode ser reduzido até um nível muito inferior à exigida para a função normal. Nestas circunstâncias, seria apresentar uma doença de deficiência limitada a esse órgão.
Um caso particularmente importante é que do cérebro. Podemos, como um modelo em bruto do corpo humano, considere dois reservatórios de fluido, o sangue ea linfa, com volume VI, e no líquido cefalorraquidiano, o líquido extracelular do cérebro e coluna vertebral, com volume V2. Supomos que uma substância vital é destruída em cada um desses reservatórios, a uma taxa característica, correspondente à taxa de constantes k1 e k2, que se difunde através da barreira sangue-cérebro, a uma taxa determinada pelo produto da permeabilidade e da área do barreira ea diferença C2 - C1 das concentrações dos dois reservatórios, e que é introduzido a partir do trato gastrointestinal para o primeiro reservatório a uma taxa constante. As concentrações de steady-state são, então, na relação
C1/C2 = 1 + (K2V2/PA)
onde PA é o produto da permeabilidade e da área da barreira hemato-encefálica. O estado estacionário corresponde ao seguinte sistema:
A partir desta equação é visto, como mostrado também na figura. 6, que para pequenos valores de k2V2/PA a diferença nas concentrações de estado estacionário no fluido cerebrospinal e do sangue é pequena, mas que, quer através de diminuição da permeabilidade da barreira ou aumento da taxa metabólica constante k2 a concentração no estado estacionário no cérebro se torna muito menor do que no sangue.
Este simples argumento nos leva à possibilidade de uma avitaminose localizada cerebral ou qualquer outra deficiência, doença cerebral localizado. Existe a possibilidade de que alguns seres humanos têm uma espécie de escorbuto cerebral, sem que nenhuma das outras manifestações, ou uma espécie de pelagra cerebral, anemia perniciosa ou cerebral. Foi apontado por Zuckerkandl e Pauling (32) que cada vitamina, cada aminoácido essencial, todos os outros nutrilite essencial representa uma doença molecular (33) que nossos ancestrais aprenderam a controlar, quando começou a afligi-los, selecionando uma terapêutica dieta, e que continuou a ser mantido sob controle dessa maneira. As doenças de deficiência localizadas acima descritos são também doenças molecular, compostos moleculares das doenças, envolvendo não só a lesão inicial, a perda da capacidade de sintetizar a substância vital, mas também uma outra lesão, que provoca uma diminuição da taxa de transferência através de uma membrana, tais como a barreira hematoencefálica (34), com o órgão afetado, ou um aumento na taxa de destruição da substância vital no órgão, ou vinho reação perturbando outras.
Tem sido sugerido por Huxley, Mayr, Osmond, Hoffer e (35), parcialmente com base em observações do Livro (36) e Slater (37) sobre a incidência de esquizofrenia em parentes de esquizofrênicos, que a esquizofrenia é causada por um gene dominante, com penetrância incompleta. Eles sugeriram que a penetrância, cerca de 25 por cento, em alguns casos podem ser determinados por outros genes e, em alguns casos, o meio ambiente. Eu sugiro que os outros genes podem, na maioria dos casos, aqueles que regulam o metabolismo de substâncias vitais, como o ácido ascórbico, ácido nicotínico ou nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, e outras substâncias acima mencionadas, o sucesso relatado no tratamento da esquizofrenia e outras doenças mentais pelo uso de doses maciças de vinho destas vitaminas podem ser o resultado de tratamento bem sucedido de uma doença de deficiência cerebral localizada que envolvam as substâncias vitais, levando a uma diminuição da penetrância do gene para a esquizofrenia. Existe a possibilidade de que o gene chamado para a esquizofrenia é em si um gene que afeta o metabolismo de uma ou outra dessas substâncias vitais, ou mesmo de outras substâncias vitais, causando uma deficiência múltipla cerebral.
Sugiro que o tratamento ortomolecular de doença mental, para ser bem sucedida, deve envolver o estudo aprofundado e de atenção ao indivíduo, como é habitual em psicoterapia, mas menos usuais na quimioterapia convencional. No decorrer do tempo, deve ser possível desenvolver um método de diagnóstico (medição das concentrações de substâncias vitais), que poderia ser usado como base para determinar as concentrações ótimas molecular das substâncias vitais para o doente e para indicar as medidas terapêuticas adequadas a serem tomadas. Meus colegas e eu estamos levando em alguns estudos experimentais sugeridas pelo exposto, e espero ser capaz de comunicar em pouco tempo alguns de nossos resultados.
Resumo
O funcionamento do cérebro é afetada pelas concentrações moleculares de várias substâncias que estão normalmente presentes no cérebro. As concentrações destas substâncias ideal para uma pessoa pode ser muito diferente a partir das concentrações previstas por sua dieta normal e maquinaria genética. Bioquímicos e genéticos argumentos suportam a idéia de que a terapia ortomolecular, a provisão para o indivíduo das concentrações ótimas de importantes constituintes normais do cérebro, pode ser o tratamento preferencial para muitos doentes mentais. Os sintomas mentais de avitaminoses, por vezes, são observadas muito antes de todos os sintomas físicos apareçam.
É provável que o cérebro é mais sensível às mudanças na concentração de substâncias vitais do que os outros órgãos e tecidos. Além disso, existe a possibilidade de que para algumas pessoas a concentração liquórica de uma substância vital pode ser grosseiramente baixo ao mesmo tempo em que a concentração no sangue e da linfa é essencialmente normal.
Uma anomalia fisiológica como a permeabilidade diminuída da barreira hemato para a substância vital ou aumento da taxa de metabolismo da substância no cérebro pode levar a uma deficiência cerebral e uma doença mental. Doenças deste tipo pode ser chamado localizada doenças de deficiência cerebral. Sugere-se que os genes responsáveis ??por anomalias (lacunas) na concentração de substâncias vitais no cérebro pode ser responsável pela maior penetração do gene postulada para esquizofrenia, e que o gene chamado para a esquizofrenia pode-se ser um gene que leva a uma deficiência cerebral localizada em uma ou mais substâncias vitais.
Referências e Notas
1.I poderia ter descrito esta terapia como o fornecimento da composição ótima molecular do moleque .. Th. cérebro fornece o ambiente molecular da mente. Eu uso a palavra "mente" como um sinônimo convenientes para o funcionamento do cérebro, A palavra ortomolecular pode ser criticado como um híbrido greco-latina. Eu tenho terno, no entanto, encontrou outra palavra que exprime um bem a idéia de as moléculas de direito na medida certa
2.A. Felling, Nord. Med. Tidsk. 9, 1054 (1934). Z. Physiol. Chem. 277, 169 (1934).
3.See, por exemplo, DW Woolley, as bases bioquímicas das psicoses (Wiley. New York, 1962).
4.A. Cherkin, Ciência 155, 266 (1967).
5. L. Pauling Ibid. 134, 15 (1961), S. Miller, Proc Não é. Acad. Definir. EUA 47, 1515 (1961).
6.O literatura é tão vasta que me abstenho de dar referências, aqui
7. Para ver referências, 1. Stone, Amer. J. Phys. Anthropol. 23, 93 (1965). O único outro vertebrado conhecido para requerer o ácido ascórbico exógena é o vermelho-exalado taxas Pycnonotus Bulbul.
8. GW Beadle e Tatum EL, Proc. Nat. Acad. Sci. EUA 27, 499 (1941).
9. Os pontos na figura. 2 = presente minha medição das listras das curvas de crescimento mostra a fig. 1 de referência (8) - Eles concordam em estreita colaboração com os pontos de figo. 2 º da referência (8) com exceção de um ponto, que, para 1,2 g / litro, o que pode ter sido misplotted.
10.O relatou taxa de crescimento da tensão normal em um meio com 40 das adicionou piridoxina, por litro é de 3 por cento maior do que para o meio de base, como mostrado pelas inclinações das linhas de referência (8), fig. 1.
11. Tatum EL Beadle GW anúncio, Proc. Nat Acad. Definir. EUA, 28, 234 (1942).
11a. S. Zamenhof e Eichhorn HH, Nature 216, 465 (1967).
12.L. Michaelis e M. Menten, Biochem. Z. 49, 333 (1913).
13.ADM Smith, Brit. Med. J. 11, 1840 (1950).
14. Edwin R., K. Norum KR Holten. A. Schrumf, 0.E. Skaug, agir. Med. Scand. 171: 689 (1965).
15. Ran T. .. 0. J. P. Rafaelson Rødbro, Laurel 1966-II. 965. (1966). relatório concentração sérica Br abaixo de 150 pg / ml em 13 de I "pacientes consecutivos admitidos em uma clínica psiquiátrica de Copenhaga;. JG Henderson, RW Strachan JS Beck, AA Dawson, M. Daniel, ibid, p. 809 relatório que nove.. 1012 pacientes não selecionados Psiquiátrica em uma região na Escócia foram encontrados para ter deficiência de vitamina B12, além de cinco pacientes com anemia perniciosa no grupo.
16. HM Cleckley, Sydenstricker VP, Geeslin LF, J. Amer. Med. Ass. 112, 2107 (1939)
17. VP Sydenstricker e 14. M. Cleckley, Amer. J. Psychiat. 99 83 (1941). Referências sou dado a este papel para alguns trabalhos anteriores sobre o tratamento com ácido nicotínico.
18. A. Hoffer, H. Osmond, Callbeck MJ, eu Kahan, J Clin Exp Psychopathol 18, 131 (1957); A. Hoffer, a terapia de niacina I. Psychiat (Thomas, Springfield, Illinois, 1962).
19. H. Osmond e A. Hoffer, Lancet 1962-II, 316 (1962), revisão de 9 anos, estudo.
20. A. Hoffer e Osmond H., Psychiat Acid. Scand. 40, 171 (1964); A Hoffer, Int. J. Neuropsychiat 2, 234 (1966).
21.For exemplo, Kyhos ED, EI Sevringhaus, DR Hagendorn, Arch. Int. Med. 75, 407 (1945), descobriu que, para assuntos de vinho 1,5-2,8 gramas. Por dia, conforme necessário para a saturação.
22. I. Stone, Perspect. Biol. Med. 10, 135 (1967); lei. Genet Med Gemell. 15, 345 (1966).
23. Williams RJ e Deason G., Proc. Nat. Acad. Sci. EUA 37, 1638 (1967).
24. SA Akerfeldt, Ciência 125, 117 (1957).
25. JD Benjamin, Psychosom. Med. 20, 427 (1958); Kety SS, ciência 129, 1528, 1590 (1959).
26. A. Hoffer e H. Osmond, a base química da Psiquiatria Clínica, (Thomas, Springfield, Illinois, 1960), p. 232; MH Briggs, em Novo. Med Zelândia. J. 61 anos, 229 (1962),
27. H. Mechem Weil-Malherbe J. 30, 665 (1936).
29. JG preço, H. Waelsch, TJ Paralela, J. Amer. Med. Ass. 122 (1944).
29. Amer H. Waelsch. Ment J. .. Defic. 52, 305, (1948)
Zimmermam 30.FT e S. Ross, Arch. Neurol. Psychiat. 51, 446 (1944).
31. Uma pesquisa recente do papel do ácido glutâmico em comportamentos cognitivos foi publicado por W. Vogel, Broverman MS, J. 0. Draguns, E, Klaiber L., Psychol. Bull. 65, 367 (1966) - Muitas referências, para trabalhos anteriores são apresentados no presente documento.
32. E. Zuckerkandl e ofegante L., em Horizonte. em Bioquímica, M. e R. Kasha Pullman, Eds. (Academic Press, New York, 1962), p. 189
33. L. Pintura, HA Itano, S. 1. Singer, eu Wells C., Ciência 110, 543 (1949).
34. Tem sido sugerido por B. Melander e Martens S., Dis. Nerv. Syst. 19, 478 (1959); Psychiat Acta. Neurol. Scand. 34, 344 (1959). e A. Hoffer e Osmond H. Int. J. Neuropsychiat. 2, 1 (1966), que os efeitos da taraxein. [RG Heath. Martens S., BE Leach, M. Cohen, C. A Feigley-Amer. J. Psychiat. 114, 917 (1958)] pode resultar de mudanças na permeabilidade da barreira hemato-encefálica.
35. J. Huxley, E. Homem. H. Osmond, Hoffer A., ??Nature 204, 220 (1964),
36. JA Book, Braço Genet. Escadas. Med. 4 (1) (1953); Proc. Int. Congr. Genet. 10 1, 81 (1958).
Slater 37.IE. Acta Genet. Estatista. Mail. 9, 50 (1958).
A MEGA 21 NUTRITION possui produtos a base de fibras para a obesidade, constipação e necessidades diárias que auxiliam a reeducação alimentar
Fonte: Quaker
